Комплексные препараты

Каталог

Комплексные препараты

<div class='content_table'><p class='toc_title'>Содержание</p><ul><li><a href='#outline_1'>препараты, применяемые перорально и парентерально</a></li><li><a href='#outline_2'>12. схема введения левоэритроциклина</a></li></ul></div><p>Наиболее приемлемый и целесообразный метод, повышающий эффективность химиотерапии бактериальных инфекций и замедляющий развитие резистентности у микроорганизмов, — рациональное применение сочетаний антимикробных препаратов. При этом решают следующие задачи</p><!--more--><p>Наиболее приемлемый и целесообразный метод, повышающий эффективность химиотерапии бактериальных инфекций и замедляющий развитие резистентности у микроорганизмов, — рациональное применение сочетаний антимикробных препаратов. При этом решают следующие задачи:</p> <ol> <li>Максимальное расширение спектра антимикробного действия при тяжелом течении инфекции, требующем немедленного начала лечения до установления бактериологического диагноза, или при смешанной инфекции, когда возбудители микробной ассоциации имеют разную чувствительность к антибактериальным препаратам.</li> <li>Предупреждение развития токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при одновременном введении двух или нескольких препаратов в меньших, чем обычные, курсовых дозах.</li> <li>Возможность усиления антибактериального эффекта в расчете на синергидное взаимодействие антимикробных препаратов.</li> <li>Предупреждение или замедление развития резистентности у микроорганизмов (по Навашину, Фоминой, 1982).</li> </ol> <p>Использование комбинированной химиотерапии в первом случае рассчитано на максимально возможный охват потенциальных возбудителей заболевания и на достижение бактерицидного эффекта, так как при тяжелом инфекционном процессе защитные силы организма ослаблены и не могут справиться с бактериостатически подавленными микроорганизмами. После установления бактериологического диагноза и определения чувствительности возбудителя следует решить вопрос о целесообразности перехода на лечение одним препаратом.</p> <p>В случае смешанной инфекции при применении сочетаний антибактериальных препаратов учитывают то, что каждый компонент активен в отношении определенного возбудителя микробной ассоциации, нередко устойчивого к одному из входящих в комбинацию веществу.</p> <p>В результате одновременного использования нескольких соединений можно уменьшить курсовую дозу каждого из препаратов, входящих в комплекс, что снижает вероятность возникновения побочных реакций со стороны макроорганизма. Это особенно важно при применении высокоактивных, но органотоксичных веществ. Так, назначение при бронхопневмониях молодняка сельскохозяйственных животных нефротоксичных аминогликозидных антибиотиков в сочетании с полусинтетическими пенициллинами дает возможность в 1,5—2 раза уменьшить курсовую дозу первых и тем самым предупредить поражение почек. Применение левомицетина одновременно с нитрофурановымн препаратами при желудочно-кишечных заболеваниях телят позволяет снизить курсовую дозу второго компонента, наиболее токсичного для данного вида животных. Однако следует иметь в виду, что уменьшение разовых доз препаратов, рассчитанное на их взаимоусиливающий эффект, чаще всего недопустимо, так как в организме могут установиться суббактериостатические концентрации и, как следствие этого, снизиться терапевтическое действие и появиться резистентные штаммы микроорганизмов.</p> <p>Действие антимикробных препаратов в отношении микроорганизмов происходит на клеточном или молекулярном уровне и проявляется в виде антагонистического, индифферентного, аддитивного и синергидного эффектов. В случае антагонизма эффект от использования сочетания антибактериальных соединений ниже, чем от любого из них, взятого в отдельности. Индифференция представляет собой независимое действие каждого ингредиента комбинации на микроорганизм, не отличающееся по эффективности от их раздельного употребления. При аддитивном действии эффект от применения сочетания препаратов эквивалентен сумме эффектов при их раздельном использовании. Под синергизмом подразумевают увеличение активности сочетания антибактериальных соединений по сравнению с суммой их независимых эффектов.</p> <p>Антимикробные препараты по характеру действия на микроорганизм условно делят на четыре подгруппы, приведенные на схеме.</p> <table border="0" cellspacing="2" cellpadding="0"> <tbody> <tr> <td colspan="3" valign="TOP"> <p><strong>1 группа</strong><br /><span>Бактерицидные препараты, действующие независимо от периода роста и развития микроорганизмов: аминогликозиды, бацитрацин, нитрофураны</span></p> </td> <td valign="TOP"> <p><span>Синергизм или аддитивное действие, возможна индиффиренция</span></p> <p></p> </td> <td colspan="3" valign="TOP"> <p><strong>3 группа:</strong><br /><span>Бактериостатические препараты, не действующие бактерицидно ни при каких условиях: сульфаниламиды, фрадизин, циклосерин</span></p> </td> </tr> <tr> <td height="101" valign="TOP"> <p><span>Синергизм или аддитивное действие, возможна индиффиренция</span></p> </td> <td height="101" valign="TOP"></td> <td height="101" valign="TOP"> <p><span>(1-4 группа) Аддитивное или индиффирентное действие, редко синергизм</span></p> </td> <td height="101" valign="TOP"> <p></p> </td> <td height="101" valign="TOP"> <p><span>(2-3 группа) Синергизм, аддитивное или индиффирентное действие, редко антагонизм</span></p> </td> <td height="101" valign="TOP"></td> <td height="11" valign="TOP"> <p><span>Аддитивное или индиффирентное действие</span></p> </td> </tr> <tr> <td colspan="3" valign="TOP"> <p><strong>2 группа</strong><br /><span>Бактерицидные препараты, действующие только в период размножения микроорганизмов: пенициллины и цефалоспорины</span></p> </td> <td valign="TOP"> <p></p> <p><span>Антагонизм</span></p> </td> <td colspan="3" valign="TOP"> <p><strong>4 группа</strong><br /><span>Бактериостатические препараты, в высоких концентрациях действующие бактерицидно: тетрациклины, макролиды, фузидин</span></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Комбинирование бактерицидных препаратов II группы с бактериостатическими препаратами IV группы приводит, как правило, к антагонистическому эффекту. Бактериостатики, подавляя развитие возбудителя, понижают его чувствительность к бактерицидам II группы, активных в отношении только размножающихся микробов. Одновременное применение тетрациклинов, макролидов и левомицетина с пенициллинами резко снижает эффективность лечения. Если пенициллиновые антибиотики начинают вводить раньше бактериостатических препаратов, антагонизм не наблюдают. При инфекциях, вызванных бета-лактамазо-продуцирующими стафилококками, комбинирование левомицетина с бета-лактамными соединениями приводит к синергидному эффекту за счет подавления левомицетином синтеза бета-лактамаз, инактивирующих пенициллины и цефалоспорины. При назначении макролидов в дозах, создающих в организме животных бактерицидные концентрации, в сочетании с препаратами II группы возникает не антагонистический, а индифферентный или синергидный эффект.</p> <p>В ряде случаев, особенно в опытах in vitro, отмечают антагонизм между аминогликозидными антибиотиками I группы п препаратами IV группы. Механизм антагонистического действия в этом случае связан с подавлением транспорта аминогликозидов в микробную клетку или с нарушением их взаимодействия с рибосомами клетки. Однако на практике этот вид антагонизма не всегда выявляется, особенно когда аминогликозиды начинают применять раньше препаратов IV группы.</p> <p>При комбинации бактерицидных антибиотиков II группы с бактериостатиками III группы наступает синергидныи, аддитивный или индифферентный эффект. Антагонизм в этом случае развивается редко, так как подавление размножения микроорганизмов, вызываемое сульфаниламидами, проявляется позднее, чем бактерицидное действие <span style="font-family: "Symbol";">b</span>-лактамов.</p> <p>При сочетании между собой бактериостатических соединений III и IV групп обычно отмечают аддитивный или индифферентный эффект. Наиболее часто синергидное действие наблюдают при комбинировании бактерицидных препаратов I и II групп.</p> <p>Характер взаимодействия бактерицидных и бактериостатических антибиотиков можно оценивать по степени чувствительности микроорганизма к одному из препаратов комбинаций (Новашин, Фомина, 1982). Если возбудитель более чувствителен к бактериостатическому антибиотику и менее — к бактерицидному, то следует ожидать синергидного эффекта. В противном случае, когда микроорганизм более чувствителен к бактерицидному и менее — к бактериостатическому препарату, возможно развитие антагонизма. Поэтому бактерицидные антибиотики (за исключением полимиксинов) не следует комбинировать с бактериостатическими до установления факта отсутствия антагонизма при изучении чувствительности возбудителей в опыте in vitro. В связи с тем, что полимиксины одинаково активны как в отношении делящихся бактерий, так и находящихся в состоянии покоя, их сочетание с бактериостатическими препаратами не приводит к антагонистическому эффекту.</p> <p>В ветеринарной и медицинской практике наиболее широко известен и часто используется синергизм между бета-лактамными антибиотиками и аминогликозидами, основанный на повышении одним препаратом проницаемости клеточной стенки для другого препарата. Аминогликозиды потенциально летальны для многих микроорганизмов, например стрептококков, но не оказывают антимикробного действия, так как отделены от рибосом возбудителя непроницаемой для них клеточной стенкой. При одновременном действии на микроорганизм аминогликозида и бета-лактама последний повреждает клеточную стенку и обеспечивает доступ аминогликозидного антибиотика к рибосомам.</p> <p>В клинической практике часто применяют двойное блокирование на стадии синтеза фолиевой кислоты. Сульфаниламиды в микробной клетке ингибируют действие фермента синтетазы дигидрофолиевой кислоты и тем самым подавляют синтез дигидрофолата. Триметоприм, ингибирующий фермент редуктазу дигидрофолиевой кислоты, служит синергистом сульфаниламида, так как нарушает следующую стадию метаболизма — синтез тетрагидрофолата из дигидрофолата. Поэтому одновременное употребление сульфаниламидов с триметопримом приводит к полной блокаде биосинтеза фолиевой кислоты на двух стадиях и тем самым к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Образуется дефицит пуринов и тимина, что приводит к гибели микроорганизмов. Если сульфаниламиды и триметоприм при раздельном применении обладают только бактериостатическим действием, то комбинированное их использование вызывает бактерицидный эффект.</p> <p>При проведении комбинированной химиотерапии следует учитывать, что синергизм или антагонизм не являются строго закономерными и обязательными для конкретных сочетаний антнмикробных препаратов. Как правило, при этом отмечают видоспецифичность, а в некоторых случаях — штаммоспецифичность микроорганизмов, поэтому при лечении сочетаниями антибактериальных препаратов целесообразно проверять чувствительность бактерий к выбранной комбинации. Наиболее эффективные сочетания антимикробных препаратов в отношении основных возбудителей инфекционных болезней представлены в таблице 7. Однако предложенные в ней комбинации следует рассматривать только как ориентировочные, и при отсутствии готовых комплексных препаратов конкретные средства следует сочетать с учетом клинических и эпизоотологических данных, а также чувствительности микроорганизмов к действию отдельных компонентов.</p> <p><strong>7. Эффективность сочетаний антибиотиков и некоторых химиотерапевтических препаратов</strong> (по Черномордик, 1973)</p> <table border="1" cellspacing="0" cellpadding="2" bordercolor="#000000"> <tbody> <tr> <td colspan="13"></td> </tr> <tr> <td valign="TOP"> <p><strong>Препараты</strong></p> </td> <td valign="TOP"><strong> <p>1</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>2</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>3</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>4</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>5</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>6</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>7</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>8</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>9</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>10</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>11</p> </strong></td> <td valign="TOP"><strong> <p>12</p> </strong></td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>1 пенициллин</p> </strong></td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>0</p> </td> <td valign="TOP"> <p>0</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>2 эритромицин</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>3 олеандомицин</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>4 стрептомицин</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>5 канамицин</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"><dt>+</dt></td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>6 неомицин</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>7 полимиксин</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>8 тетрациклины</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>0</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>-</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>9 левомицетин</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>0</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>10 нитрофураны</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>11 сульфаниламиды</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"></td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> </tr> <tr> <td valign="TOP"><strong> <p>12 нистатин, леворин</p> </strong></td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>3+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>2+</p> </td> <td valign="TOP"> <p>+</p> </td> <td valign="TOP"></td> </tr> <tr> <td colspan="13"><em>Условные обозначения:</em> 3+ и 2+ рекомендуемые сочетания, + допустимые, 0 маложелательные, - недопустимые сочетания</td> </tr> </tbody> </table> <p>В связи с тем, что инфекционные заболевания сопровождаются тяжелыми функциональными изменениями в организме животных, повышение терапевтической эффективности может быть достигнуто при сочетании антимикробных препаратов с другими лечебными средствами. Из лекарственных веществ наиболее часто используют неспецифические иммуноглобулины, иммуно модуляторы, витамины и средства обменостабилизирующей терапии. Сочетание указанных препаратов патогенетической терапии с этиотропными средствами (антимикробные препараты) способствует снижению летальности, сокращению длительности курса лечения и более быстрому развитию репаративных процессов.</p> <p>Произвольная комбинация антибактериальных веществ между собой и с другими препаратами без учета фармацевтической и фармакологической совместимости может быть не только бесполезной, но и в ряде случаев привести к усилению токсичности лекарств и увеличению риска их побочного действия.</p> <p>Сочетания лекарственных веществ считают несовместимыми, если вследствие прямого или опосредованного организмом взаимодействия между отдельными ингредиентами существенно изменяются фармакологическое действие либо физико-химические свойства препарата. Изменение свойств препаратов, обусловленное несовместимыми комбинациями лекарственных веществ, называют фармацевтической несовместимостью. По характеру процессов, ее вызывающих, различают две группы: физическую и химическую несовместимость. В этих случаях предполагают непосредственное взаимодействие ингредиентов лекарственной композиции друг с другом, антимикробные препараты изменяют свою физическую или химическую структуру, что ведет к потере антимикробной активности.</p> <p>В результате физической несовместимости изменяются смешиваемость, растворимость, летучесть, взаимная адсорбция, что приводит к отсыреванию и коагуляции компонентов лекарственной смеси. Так, например, терапевтическая эффективность аминогликозидов снижается при одновременном пероральном введении с бентонитом. Антибиотик адсорбируется на бентоните и не создает антибактериальных концентраций в желудочно-кишечном тракте</p> <p>Химическая несовместимость обусловлена взаимодействием компонентов смеси и характеризуется реакциями окисления или восстановления лекарственных веществ, их взаимной нейтрализацией, распадом или гидролизом. В результате химической несовместимости происходят инактивация препарата с потерей антибактериальной активности, образование новых соединений, часто токсичных для организма. Например, нерационально готовить лекарственные смеси, состоящие из бета-лактамов и аминогликозидов, так как последние разрушают малостабильное бета-лактамное кольцо, в результате чего пенициллины и цефалоспорины теряют свою активность. Раздельное введение животным аминогликозидных и бета-лактамных антибиотиков повышает эффективность химиотерапии. Фурацилин по физико-химическим свойствам несовместим с новокаином, дикаином, адреналином и другими восстановителями, так как в результате химического взаимодействия разрушается нитрофуран с образованием окрашенных, не обладающих антимикробными свойствами соединений.</p> <p>На развитие данного вида несовместимости влияют концентрация препаратов в растворах, продолжительность и температура хранения, воздействие света, последовательность смешивания, растворители. К сожалению, эти и другие вопросы, касающиеся фармацевтических аспектов взаимодействия антибактериальных препаратов между собой и с другими лекарственными веществами, изучены недостаточно. Ряд практически важных несовместимых комбинаций антибактериальных препаратов приведен в приложении 3.</p> <p>Использование нерационально подобранных сочетаний антибактериальных препаратов часто приводит к развитию фармакологической несовместимости. И если физическая и химическая несовместимость подразумевает непосредственное взаимодействие компонентов лекарственной смеси друг с другом, то фармакологическая несовместимость предполагает изменение фармакологических эффектов, опосредованное организмом.</p> <p>В результате одновременного применения сульфаниламидов и производных парааминобензойной кислоты развивается истинно фармакологическая несовместимость, заключающаяся в подавлении конкурентного антагонизма между этими соединениями в микробной клетке. Поэтому нельзя проводить новокаиновые блокады на фоне сульфаниламидотерапии. Успеху лечения сульфаниламидами могут препятствовать также вещества, повышающие их токсичность серосодержащие препараты, резко усиливающие образование сульфаметгемоглобина, и без того образуемого сульфаниламидами, амидопирин, метилурацил, аминозин, левомицетин, гризеофульвин, нитрофураны, угнетающие лейкопоэз и действующие в этом отношении синергидно с сульфаниламидами. Из-за возможности развития нефро и нейротоксических реакций нецелесообразно комбинировать между собой аминогликозидные антибиотики и аминогликозиды с полимиксином, ристомицином, амфотерицином, гризеофульвином и сульфаниламидами. Например, при кетозах крупного рогатого скота сочетанное назначение стрептомицина с тетрациклинами дает осложнение — жировую инфильтрацию печени. Одновременное парентеральное введение пенициллина и неомицина вызывает резкое повышение свертываемости крови</p> <p>При проведении комбинированной химиотерапии ветернанарные специалисты должны учитывать возможность возникнивения побочных реакций у животных. Вероятность развития побочных реакций увеличивается у ослабленного молодняка, при длительном курсе лечения, использовании препаратов в максимальных дозах, неполноценном питании и отсутствии необходимой патогенетической терапии. Сочетания антибактериальных препаратов, наиболее часто приводящие к развитию токсических эффектов, представлены в приложении 3.</p> <p>Фармакокинетическая интерференция антибактериальных препаратов при осуществлении комбинированной химиотерапии на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выделения играет существенную роль в эффективности лечения инфекционных заболевании сельскохозяйственных животных.</p> <p>На этапе всасывания препараты, содержащие ионы двухвалентных металлов, в результате образования хелатных комплексов с тетрациклинами снижают биодоступность этой группы антибиотиков. Прием сульфата железа уменьшает в сыворотке крови (по сравнению с контролем) концентрацию тетрациклина на 40-50%, окситетрациклина — на 50-60%, метациклина — на 80-85%, доксициклина — на 80-90%. Всасывание тетрациклинов уменьшается при введении антацидных средств или других препаратов, содержащих цинк, алюминий, магний или кальций. Циметидин, служащий ингибитором секреции хлористоводородной кислоты в желудке, на 40% уменьшает концентрацию тетрациклина в сыворотке крови. Одновременное введение пенициллина с гепарином тормозит всасывание антибиотика из-за понижения под влиянием антикоагулянта как местной, так и общей проницаемости сосудистой стенки. Гиалуронидаза в 4—5 раз увеличивает всасывание стрептомицина из полости матки. При совместной пероральной даче феноксиметилпенициллина и кофеина отмечают увеличение концентрации антибиотика в крови в результате повышения его всасываемости в желудочно-кишечном тракте под влиянием кофеина. Сосудосуживающие и сосудорасширяющие средства способствуют соответственно замедлению или ускорению всасывания парентеральных форм антибактериальных препаратов в месте инъекции.</p> <p>На этапе распределения в организме лекарственные препараты могут конкурировать друг с другом за участие в комплексообразовании с белками крови, что ведет к изменению их фармакокинетики. Бензилпенициллин и ампициллин повышают связывание сульфалена белками сыворотки крови и не влияют на связывание сульфадиметоксина, в то время как сульфаниламиды оказывают противоположное влияние на связывание антибиотиков: сульфацил натрия и сульфидин повышают содержание бензилпенициллина в сыворотке крови. Под влиянием ацетилсалициловой кислоты в крови увеличивается содержание сульфадиметоксина и бензилпенициллина.</p> <p>На распределение антибактериальных препаратов в органах, тканях и биологических жидкостях организма также влияют гормоны, ферменты, витамины. Кортизон вызывает снижение концентрации бензилпенициллина в крови и ликворе экспериментальных животных; преднизолон повышает содержание бензилпенициллина в легочной ткани. Одновременное введение гидрокортизона с ампициллином и канамицином увеличивает концентрацию антибиотиков в сыворотке крови. Трипсин, химотрипсин, гиалуронидаза повышают содержание пенициллина, канамицина и тетрациклина в органах и тканях. Аскорбиновая и никотиновая кислоты увеличивают концентрацию бензилпенициллина в сыворотке крови.</p> <p>На стадии выделения фармакокинетическая интерференция происходит в основном за счет препаратов, тормозящих секреторную систему почек, преимущественно стадию секреции в канальцах. К наиболее активным ингибиторам канальцевой секреции относят пробенецид и его диэтильный аналог — этамид. Пробенецид в 1,5—3 раза повышает содержание бензилпенициллина, ампициллина, амоксициллина в органах, тканях и биологических жидкостях. Конкуренция за транспортные механизмы в почечных канальцах также может стать причиной фармакокинетического взаимодействия антибактериальных препаратов, преимущественно выделяющихся с мочой, и диуретиков. Диуретик фуросемид в несколько раз увеличивает концентрацию в крови пенициллина, ампициллина, оксациллина и метициллина. Диуретики, обладающие различными механизмами мочегонного действия, хотя и в разной степени, влияют на циркуляцию пенициллинов аналогично фуросемиду. Основной причиной фармакокинетического взаимодействия между фуросемидом и пенициллинами служит угнетение диуретиком активного транспорта антибиотика в эпителии почечных канальцев. За счет усиления клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции гепарин усиливает выделение хлортетрациклина с мочой. В клинических условиях отмечено снижение почечной экскреции фурадонина под влиянием ацетилсалициловой кислоты.</p> <p>Скорость метаболизма антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов определяет время циркуляции антибактериального препарата в организме и, следовательно, продолжительность противомикробного действия, величину дозы, интервалы между введением отдельных доз и возможность возникновения побочных эффектов. Поэтому факторы, влияющие на интенсивность метаболической элиминации лекарств, существенно влияют на эффективность и безопасность фармакотерапии. К ним относят явления индукции и ингибирования метаболизирующих ферментов. При индукции повышается активность ферментов, главным образом в микросомах печени, в результате чего ускоряется инактивация лекарственных веществ. В случае ингибирования метаболизирующих ферментов замедляется биотрансформация и, как следствие этого, увеличивается продолжительность действия препаратов.</p> <p>Наиболее активные индукторы, ускоряющие элиминацию антимикробных препаратов, — это барбитураты и рифампицин. Так, фенобарбитал повышает скорость инактивации эритромицина за счет индуцирования образования в печени эритромицин-N-деметилазы. Под влиянием фенобарбитала усиливаются метаболизм и противогрибковое действие гризеофульвина. Рифампицин индуцирует синтез основных микросомальных ферментов: цитохрома Р-450, НАДФ, цитохромредуктазы, этилморфин-N-деметилазы, под действием которых происходит быстрый распад многих антибиотиков, антикоагулянтов и гормональных препаратов.</p> <p>Бензилпенициллин и ампициллин ингибируют процесс ацетилирования сульфалена, в связи с чем пролонгируется его действие. Ацетилирование сульфадиметоксина снижается под действием ацетилсалициловой кислоты.</p> <p>Для подбора оптимальной схемы дозирования и предупреждения возникновения побочных эффектов при проведении комбинированной химиотерапии необходимо учитывать кумуляцию или быструю инактивацию лекарственных препаратов в процессе их фармакокинетической интерференции. В связи с этим целесообразно использовать готовые комплексные препараты с обоснованным соотношением антибактериальных компонентов.</p> <h3 id='outline_1' >препараты, применяемые перорально и парентерально</h3> <p><strong>Ампиокс</strong> — Ampioxum. Препарат, состоящий из смеси натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1. Пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде</p> <p>Обладает широким спектром антимикробного действия, действует бактерицидно на стафилококки (в том числе образующие пенициллиназу), стрептококки, энтерококки, пневмококки, клостридии, кишечные палочки, сальмонеллы.</p> <p>Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация антибиотиков создается в организме через 1—2 ч и удерживается на терапевтическом уровне в течение 6—8 ч. Выводится в основном почками.</p> <p>Применяют с лечебной целью при бронхопневмониях и гастроэнтероколитах телят и поросят вместе с кормом в дозах: телятам — 15 г, поросятам — 30 мг на 1 кг массы животного 3 раза в сутки.</p> <p>Препарат противопоказан при повышенной чувствительности животных к пенициллинам</p> <p>Выпускают в двойных полиэтиленовых пакетах по 250— 500 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности при указанных условиях хранения 1 год.</p> <p><strong>Стрептоциллин</strong> — Streptocillinum. Комбинированный препарат, состоящий из калиевой соли бензилпенициллина (100 000 ЕД), новокаиновой соли бензилпенициллина (300 000 ЕД) и стрептомицина сульфата (500 мг). Мелкий порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, нерастворим в воде.</p> <p>Обладает широким антибактериальным спектром действия, при внутримышечном введении хорошо проникает в ткани организма и удерживается в терапевтической концентрации 12—18 ч.</p> <p>Применяют при пастереллезе, некробактериозе, сибирской язве, заболеваниях мочевыводящих и дыхательных путей, маститах, метритах, раневых инфекциях и хирургических осложнениях. Для приготовления суспензии препарат растворяют в 1,5 мл воды для инъекций или 0,25 %-ного раствора новокаина;</p> <p>вводят внутримышечно 2 раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на 1 кг массы животного), крупному рогатому скоту — 5 мг (5000 ЕД), свиньям — 15 мг (15 000 ЕД).</p> <p>Препарат противопоказан при повышенной чувствительности животных к пенициллинам и стрептомицину.</p> <p>Выпускают в герметически закрытых флаконах, содержащих по 900 мг (90 000 ЕД) солей бензилпенициллина и стрептомицина. Хранят по списку Б при комнатной температуре Срок годностя 3 года</p> <p><strong>Олететрин</strong> — Oletetrirmm. Синонимы: тетраолен (Tetraoleanum), Sygmamycin.</p> <p>Комплексный антибиотический препарат, в состав которого входят тетрациклина гидрохлорид и олеандомицина фосфат в соотношении 2:1 По внешнему виду представляет собой желтый аморфный порошок.</p> <p>Для использования в ветеринарии фирма “Фармахим” (НРБ) выпускает лекарственную форму препарата под названием “тетраолеандомицин”, состоящую из 8, 10г тетрациклина гидрохлорида, 4,05 г олеандомицина фосфата и лактозы до 225 г.</p> <p>В действии тетрациклина с олеандомицином проявляется синергизм, усиливающий антимикробное влияние препарата. Олететрин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет, крупных вирусов. Подавляет рост микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам.</p> <p>Хорошо всасывается как при внутримышечном, так и при пероральном применении. Терапевтическая концентрация олететрина удерживается в организме не менее 12 ч. Выводится в основном почками.</p> <p>Применяют при бронхопневмониях, септицемии, циститах, маститах, сальмонеллезе, колибактериозе, пастереллезе, раневых инфекциях и других заболеваниях, возбудители которых чувст- вительны к препарату.</p> <p>Назначают перорально в дозах на 1 кг массы животного: свиньям, собакам — 10—15 мг (10 000—15 000 ЕД), телятам — 10, птице — 25—30 мг 2—3 раза в сутки. Внутримышечно вводят в дозах: крупному рогатому скоту — 15 мг/кг, лошадям и мелкому рогатому скоту — 20 мг/кг 2 раза в сутки. Перед инъекцией во флаконы вводят дистиллированную воду по 5 мл (для 0,25 г препарата), по 10 мл (для 0,5 г) или по 20 мл (для 1 г), чтобы получить 5 %-ный раствор. Тетраолеандомицин используют внутрь — размешанным с кормом или разведенным в питьевой воде или молоке — 4 раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на одно животное): телятам и жеребятам — 2,25-3,75 г, поросятам живой массой до 30 кг — 0,5—2,25 г, поросятам живой массой свыше 30 кг и свиньям — 1-3,75 г, ягнятам и козлятам — 0,5-1 г, плотоядным животным — 1-4 г, птице — 2,5 г на 6-10л питьевой воды.</p> <p>Противопоказан при повышенной чувствительности животных к тетрациклинам и олеандомицину, при почечной недостаточности и при дистрофии печени</p> <p>Выпускают олететрин в таблетках по 0,125 г (125000 ЕД) и 0,25 г (250 000 ЕД), а также во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г. Тетроалендомицин выпускают в двойных полиэтиленовых паке тах по 2Й5 г. Хранят по списку Б в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности лекарственных форм олететрина 2 года.</p> <p><strong>Олеморфоциклин</strong> — Olemorphocyclinum. Смесь олеандомицина фосфата с морфоциклином в соотношении 1:1,5. Препарат, используемый только в ветеринарии, носит название олеморфоветин</p> <p>Аморфный порошок или пористая масса темно-желтого цвета, горького вкуса, со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, 40 %-ном растворе глюкозы, изотоническом растворе хлорида натрия. Растворы устойчивы в течение 2 ч.</p> <p>Олеморфоциклин не следует применять в растворах новокаина — возможно выпадение нерастворимого осадка.</p> <p>Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе устойчивых к другим антибиотикам.</p> <p>Применяют при сепсисе, бронхопневмониях и других тяжело протекающих болезнях дыхательных, а также мочевыводящих путей; при раневых инфекциях. Вводят внутривенно 2 раза в сутки (через 12 ч) в разные вены. В тяжелых случаях допустимо введение олеморфоциклина 3 раза в сутки с интервалом 8 ч. Содержимое флакона растворяют в 20 мл 5%-ного или 40%-ного раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия. Вводят раствор медленно в течение 4—5 мин в дозе 5 мг на 1 кг (5000 ЕД/кг) массы животного.</p> <p>Выпускают во флаконах вместимостью 20 мл, содержащих 250 мг препарата. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.</p> <p><strong>Оксикан</strong> — Oxycanum. Комплексный препарат, в состав которого входят окситетрациклина гидрохлорид и канамицина сульфат в соотношении 3:1, щавелевая кислота и сахарная пудра. В 1 г препарата содержится 300 мг (300 000 ЕД) антибиотиков. Порошок желто-зеленого цвета без запаха, кислого вкуса. Растворимость в воде 100 мг/мл.</p> <p>Обладает широким спектром антимикробного действия: активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Высокочувствительны к оксикану сальмонеллы и кишечные палочки.</p> <p>После перорального применения препарат окситетрациклин хорошо всасывается и сохраняется во многих органах и тканях в терапевтической концентрации в течение 12 ч. Канамицин почти не всасывается из желудочно-кишечного тракта и оказывает антимикробное действие (совместно с окситетрациклином) на микрофлору кишечника. Окситетрациклин выделяется из организма в основном с мочой и желчью, а канамицин — с фекалиями. Препарат не обладает кумулятивным действием.</p> <p>Применяют для лечения колибактериоза, сальмонеллеза, гастроэнтероколитов, токсических диспепсий телят и поросят в виде водного раствора в дозе 100 мг на 1 кг массы животного 2 раза в сутки. Раствор препарата смешивают с кормом или вводят через рот с помощью шприца с резиновым зондом. Готовят перед применением.</p> <p>Выпускают в полиэтиленовых мешочках или пластмассовых флаконах по 100 и 200 г. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.</p> <p><strong>Фуроксин</strong> — Furoxinum. Препарат, содержащий 3% окситетрациклина гидрохлорида, 2 % фуразолидона и 95% сухих кормовых дрожжей, обогащенных витаминами В1, В2 и А. Порошок желто-серого цвета.</p> <p>К фуроксину чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, а также кокцидии.</p> <p>Применяют с профилактической и лечебной целью при гастроэнтероколитах молодняка животных, сальмонеллезе, пуллорозе и кокцидиозе птицы. Суточная лечебная доза 2—3 г, профилактическая — 1—2 г на 1 кг массы. Указанные дозы препарата делят на 2—3 равные части и дают животным и птице с кормом, водой, молоком.</p> <p>Выпускают в полиэтиленовых мешочках по 500 и 1000 г,</p> <p><strong>Ветдипасфен</strong> — Vetdipasphenum. Комбинированный препарат, содержащий равные части дигидрострептомицина парааминосалицилата (пасомицина), дибиомицина и феноксиметилпенициллина. В 1 г содержится 347 мг (347 000 ЕД) суммарной активности антибиотиков. Это порошок желтого цвета.</p> <p>Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.</p> <p>При пероральном использовании быстро всасывается, обеспечивает антибактериальную активность в организме до 24 ч. Обладает кумулятивными свойствами.</p> <p>Применяют для профилактики и лечения дизентерии свиней в дозах, указанных в таблице:</p> <p><strong>Дозы ветдипасфена для профилактики и лечения дизентерии свиней, мг</strong></p> <table border="0" cellspacing="0" cellpadding="7" width="100%"> <tbody> <tr> <td width="33%" valign="TOP"><strong>Возраст животных, дн.</strong></td> <td width="33%" valign="TOP"><strong> <p>С профилактической целью</p> </strong></td> <td width="33%" valign="TOP"><strong> <p>С лечебной целью</p> </strong></td> </tr> <tr> <td width="33%" valign="TOP"> <p>Поросята-сосуны</p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p> </p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p> </p> </td> </tr> <tr> <td width="33%" valign="TOP"> <p>до 30</p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p>60</p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p>125</p> </td> </tr> <tr> <td width="33%" valign="TOP"> <p>31—60</p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p>125</p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p>250</p> </td> </tr> <tr> <td width="33%" valign="TOP"> <p>61—120</p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p>250</p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p>375</p> </td> </tr> <tr> <td width="33%" valign="TOP"> <p>старше 120</p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p>375</p> </td> <td width="33%" valign="TOP"> <p>725</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p>С профилактической целью препарат назначают 1 раз в сутки два дня подряд, через 7 дн. после последней дачи задают повторно в течение двух дней в тех же дозах. С лечебной целью применяют 1 раз в сутки три дня подряд. Курс лечения повторяют через 7—8 дн. после последней дачи препарата. Ветдипасфен задают взрослым свиньям с кормом, а поросятам-сосунам и свиньям, плохо поедающим корм,— растворенным в воде. Раствор препарата вводят через рот при помощи шприца с резиновым зондом.</p> <p>В хозяйствах, неблагополучных по дизентерии поросят, Ветдипасфен применяют всему поголовью.</p> <p>Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре.</p> <p><strong>Нифулин</strong> — Nifulinum. Комплексный препарат, действующими началами которого служат: нитазол—110 г, фуразолидон — 65, хлортетрациклина гидрохлорид — 25 г. В состав препарата входят также кальция карбонат осажденный — 50г и соевая мука — 750г. Мелкий гигроскопичный порошок темно-желтого или зеленовато-желтого цвета, специфического запаха, горького вкуса. Практически нерастворим в воде.</p> <p>Подавляет размножение и развитие многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.</p> <p>Хлортетрациклин, входящий в состав препарата, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает во многие органы и ткани. Бактериостатическая концентрация его в крови сохраняется в течение 8—12 ч. Фуразолидон и нитазол плохо всасываются в кишечнике и действуют антимикробно главным образом в желудочно-кишечном тракте.</p> <p>Применяют для профилактики и лечения колибактериоза, сальмонеллеза, гастроэнтероколитов поросят и для лечения колибактериоза цыплят в возрасте не более 40 дн.</p> <p>Препарат дают по схеме, указанной в таблице 9.</p> <p><strong>9. Схема применения нифулина</strong></p> <table border="0" cellspacing="0" cellpadding="7" width="100%"> <tbody> <tr> <td rowspan="2" width="41%" valign="TOP"><strong>Назначение</strong></td> <td colspan="2" width="33%" valign="TOP"><strong> <p>Количество, кг</p> </strong></td> <td rowspan="2" width="26%" valign="TOP"><strong> <p>Продолжительность применения, дн.</p> </strong></td> </tr> <tr> <td width="17%" valign="TOP"> <p><strong>корма</strong></p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p><strong>нифулина</strong></p> </td> </tr> <tr> <td width="41%" valign="TOP"> <p>Для поросят<br /><em>с профилактической целью</em></p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p><br /> 1000</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p><br /> 2</p> </td> <td width="26%" valign="TOP"> <p><br /> 10</p> </td> </tr> <tr> <td width="41%" valign="TOP"><em> <p>с лечебной целью</p> </em></td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>1000</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>5</p> </td> <td width="26%" valign="TOP"> <p>5-7</p> </td> </tr> <tr> <td width="41%" valign="TOP"> <p>Для цыплят</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>1000</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>2</p> </td> <td width="26%" valign="TOP"> <p>5-7</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p>Перед применением препарат тщательно перемешивают с кормом. Проварка этой смеси не допускается.</p> <p>Категорически запрещается использовать нифулин животным других видов, особенно мелкому и крупному рогатому скоту.</p> <p>Выпускают упакованным в водонепроницаемую непрозрачную тару. Хранят по описку Б в сухом проветриваемом помещении при комнатной температуре. Срок годности 1 год.</p> <p><strong>Биофузол</strong> — Biofuzolum. Комплексный препарат, в состав которого входят: фуразолидон, нитаэол и биоветин (или биовит-80). Наполнителем служит кукурузная или соевая мука. Мелкий порошок зеленоватого цвета, специфического запаха, горького вкуса; практически нерастворим в воде.</p> <p>Подавляет рост и развитие как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, эффективен в отношении множественно устойчивых штаммов эшерихий и сальмонелл.</p> <p>Фуразолидон и нитазол оказывают антимикробное действие главным образом в просвете кишечника, тогда как хлортетрациклин (действующее начало биоветина и биовита) хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает во многие органы и ткани, где создает бактериостатические концентрации, сохраняющиеся на протяжении 8—10 часов. Активные компоненты биофузола выделяются из организма главным образом с фекалиями и частично с мочой.</p> <p>Применяют для профилактики и лечения гастроэнтероколитов, колибактериоза, сальмонеллеза свиней, а также для лечения пастереллеза и колибактериоза цыплят в возрасте не более 40 дн.</p> <p>Препарат используют после тщательного перемешивания с кормом по той же схеме, что и нифулин. Проварка смеси биофузола с кормом не допускается.</p> <p>Выпускают упакованным в полиэтиленовые или бумажные мешки по 20—25 кг. Хранят по списку Б в сухом помещении при температуре не выше 20°С. Срок годности 1 год.</p> <p><strong>Фурабимин</strong> — Furabiminum. Препарат, созданный на основе антибиотика, сульфаниламида и нитрофурана. Гигроскопичный порошок серого цвета, практически нерастворимый в воде.</p> <p>Обладает широким спектром антимикробного действия. Входящий в его состав дисульфермин в кишечнике расщепляется на дисульфан и формальдегид, что повышает антимикробное действие препарата на возбудителей, локализующихся в просвете кишечника.</p> <p>Применяют при сальмонеллезе, колибактериозе и гастроэнтероколитах бактериальной этиологии свиней, а также для лечения колибактериоза цыплят. Используют так же, как нифулин и биофузол.</p> <p>Выпускают расфасованным в бумажные мешки по 20 кг. Хранят по списку Б в сухом помещении при температуре не выше 25°С. Срок годности 1 год.</p> <p><strong>Эмгал</strong> — Emgalum. Комплексный препарат, состоящий из диметридазола (110г), хлортетрациклина (25 г), фуразолидона (65 г) и наполнителя — кормовой муки (800 г). Мелкий гигроскопичный порошок зеленовато-желтого цвета, специфического запаха. Практически нерастворим в воде.</p> <p>Подавляет рост и развитие многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, простейших, риккетсий, некоторых крупных вирусов.</p> <p>Применяют для профилактики и лечения колибактериоза, сальмонеллеза, дизентерии, гастроэнтероколитов бактериальной и протозойной этиологии свиней в возрасте не более 4 мес, а также для лечения пастереллеза, гистомоноза и трихомоноза цыплят и индюшат в возрасте не более 40 дней. Схема использования эмгала представлена в таблице 10.</p> <p><strong> <p>10. Схема использования эмгала</p> </strong></p> <table border="0" cellspacing="0" cellpadding="7" width="100%"> <tbody> <tr> <td rowspan="2" width="40%" valign="TOP"> <p><strong>Назначение</strong></p> </td> <td colspan="2" valign="TOP"><strong> <p>Количество, кг</p> </strong></td> <td rowspan="2" width="25%" valign="TOP"><strong> <p>Продолжительность применения, дней</p> </strong></td> </tr> <tr> <td width="18%" valign="TOP"><strong> <p>корма</p> </strong></td> <td width="18%" valign="TOP"><strong> <p>эмгал</p> </strong></td> </tr> <tr> <td width="40%" valign="TOP"> <p>Для свиней<br /><em>с профилактической целью</em></p> </td> <td width="18%" valign="TOP"> <p><br /> 1000</p> </td> <td width="18%" valign="TOP"> <p><br /> 2</p> </td> <td width="25%" valign="TOP"> <p><br /> 10</p> </td> </tr> <tr> <td width="40%" valign="TOP"><address>с лечебной целью</address></td> <td width="18%" valign="TOP"> <p>1000</p> </td> <td width="18%" valign="TOP"> <p>4-5</p> </td> <td width="25%" valign="TOP"> <p>5-7</p> </td> </tr> <tr> <td width="40%" valign="TOP"> <p>Для цыплят и индюшат</p> </td> <td width="18%" valign="TOP"> <p>1000</p> </td> <td width="18%" valign="TOP"> <p>1</p> </td> <td width="25%" valign="TOP"> <p>10</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> </p> <p>Перед применением препарат перемешивают с кормом. Проварка этой смеси не допускается.</p> <p>Категорически запрещается назначать препарат животным других видов, особенно крупному, а также мелкому рогатому скоту.</p> <p>Выпускает эмгал фирма “Галеника” (СФРЮ) в картонных коробках по 1 и 5 кг и в полиэтиленовых мешках по 40 кг. Хранят по списку Б в сухом проветриваемом помещении при комнатной температуре. Срок годности 2 года.</p> <p><strong>Диаррекс</strong> — Diarrhex. Препарат, содержащий два антибиотика — неомицин и полимиксин В. Выпускается в форме порошка и раствора следующего состава (табл. 11).</p> <p><strong>11. Состав выпускаемых форм диаррекса</strong></p> <table border="0" cellspacing="0" cellpadding="7" width="100%"> <tbody> <tr> <td width="66%" valign="TOP"><strong> <p>Компоненты</p> </strong></td> <td width="17%" valign="TOP"><strong> <p>Порошок</p> </strong></td> <td width="17%" valign="TOP"><strong> <p>Раствор</p> </strong></td> </tr> <tr> <td width="66%" valign="TOP"> <p>Неомицина сульфат<br /> Полимиксина В сульфат в пересчете на основание<br /> Атропина сульфат<br /> Диметридазол<br /> Арсенит натрия<br /> Каолин<br /> Лактоза<br /> Фенилкарбинол<br /> Натрия пиросульфат<br /> Вода дистиллированная</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>25 г<br /> 2000000 ЕД<br /> 20 мг<br /> 200 г<br /> -<br /> 500 г<br /> До 1000 г<br /> -<br /> -<br /> -</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>2,5 г<br /> 200000 ЕД<br /> 2 мг<br /> -<br /> 150 мг<br /> -<br /> -<br /> 500 мг<br /> 200 мг<br /> До 100 мл</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Неомицин и полимиксин, входящие в состав препарата, эффективны против грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе против эшерихий и сальмонелл. Кроме того, полимиксин способен нейтрализовать освобождающиеся при распаде бактерий эндотоксины. Диметридазол эффективен против анаэробных микробов и простейших. Эти препараты плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и действуют в основном в просвете кишечника, не вызывая побочных явлений.</p> <p>Атропин уменьшает перистальтику кишечника, сокращая таким образом потерю жидкости, вызываемую поносом. Каолин успокаивает раздраженную кишечную стенку, способствуя восстановлению слизистой оболочки. Органическое соединение мышьяка (арсенит натрия) высокоэффективно против возбудителей дизентерии рода трепонем, а также при инфекциях, вызванных эшерихиями.</p> <p>Резистентность эшерихий и сальмонелл к диаррексу регистрируют редко.</p> <p>Применяют при кишечных инфекциях у свиней, вызванных грамотрицательными бактериями, простейшими и Treponema hyodysenteriae. Порошок диаррекса вводят перорально 2 раза в сутки в дозе 0,2 г на 1 кг массы животного в течение 3 дней. Диаррекс в растворе применяют по такой же схеме в дозе 0,2 мл на 1 кг массы животного.</p> <p>При лечении препаратом возможно развитие аллергических реакций.</p> <p>Диаррекс выпускает фирма “Орион Фармацевтика” (Финляндия): в порошке — в различной упаковке, в растворе — во флаконах по 60 и 200 мл. Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.</p> <p><strong>Фтазофур</strong> — Phtazofurum. Комплексный препарат, в состав которого входят сульфаниламид, нитрофуран и глицерино-желатиновая основа. Представляет собой прямоугольные пастилки зеленовато-желтого цвета, сладко-горьковатого вкуса, массой 17—18г.</p> <p>Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Входящие в состав препарата фталазол с фуразолидоном оказывают синергидное действие на энтеропатогенную микрофлору кишечника.</p> <p>Применяют для лечения желудочно-кишечных заболеваний телят. Препарат дают внутрь перед кормлением по две пастилки в сутки ежедневно до выздоровления.</p> <p>В рекомендуемых дозах фтазофур не вызывает осложнений и не оказывает побочного действия. Противопоказаний к применению препарата нет.</p> <p>Выпускают расфасованным в мешочки из полиэтиленовой пленки по 10—15 пастилок. Хранят в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.</p> <p><strong>Фтацин</strong> — Phtaclnum. Комплексный препарат, в состав которого входят сульфаниламид и антибиотик тетрациклиновой группы. По внешнему виду это желтоватый рассыпчатый порошок без запаха.</p> <p>Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и некоторых штаммов протея. В желудочно-кишечном тракте всасывается незначительно, что обеспечивает высокую терапевтическую эффективность при кишечных инфекциях.</p> <p>Применяют для лечения колибактериоза, сальмонеллеза и гастроэнтеритов телят. Вводят внутрь за 30 мин или через 30 мин после кормления с теплой водой в дозе 200—300 мг на 1 кг массы животных 1—2 раза в сутки.</p> <p>В рекомендуемых дозах фтацин не вызывает осложнений и не оказывает побочного действия. Противопоказаний к применению препарата нет.</p> <p>Выпускают в мешочках из полиэтиленовой пленки по 100-или 200 г. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.</p> <p><strong>Триметосул</strong> — Trimethosulum. Комбинированный сульфаниламидный препарат усиленного действия, в состав которого входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г). Белый кристаллический порошок сладко-горького вкуса, плохо растворим в воде.</p> <p>Входящий в состав препарата триметоприм — производное 2-аминопиримидина — обладает достаточно высокой активностью в отношении многих микроорганизмов, оказывая бактериостатическое действие. По механизму антимикробного действия он стоит близко к сульфаниламидам, так как тоже нарушает синтез фолиевой кислоты в микробной клетке, тем самым задерживая ее рост и развитие. При совместном действии сульфаниламидного препарата и триметоприма имеет место двойной блок синтеза фолиевой кислоты на разных стадиях метаболизма микробной кислоты. В результате такого сочетания наблюдается синергизм, увеличивающий силу антимикробного действия в 4—8 раз по сравнению с исходными компонентами. Усиленное бактериостатическое действие перерастает в бактерицидное.</p> <p>Обладает антимикробным действием в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов — стрептококков, стафилококков, диплококков, энтерококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл и некоторых актиномицет. Неактивен в отношении лептоспир и микобактерий.</p> <p>Действующие компоненты триметосула хорошо и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и обеспечивают терапевтические концентрации в крови и тканях.</p> <p>Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях. Вводят внутрь в форме водной суспензии или на молоке; можно смешивать с кормом. Назначают в дозе 125 мг на 1 кг массы животного (<strong>другие источники - 15 мг/кг</strong>; примечание В.Ю.А.) 2 раза в сутки.</p> <p>Выпускают во флаконах, содержащих 20 или 200 г препарата. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.</p> <p><strong>Тримеразин</strong> — Trimerazinum. Комбинированный препарат, 1 г которого содержит 100 мг сульфамеразина и 20 мг триметоприма. Белый или слегка кремоватый кристаллический порошок, плохо растворим в воде.</p> <p>Обладает широким антибактериальным спектром действия в отношении грамположительных и многих грамотрицательных бактерий; эффективен против пневмококков, стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонелл, пастерелл, микоплазм.</p> <p>Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, создавая достаточно высокие концентрации, которые удерживаются в организме в течение 5—8 ч.</p> <p>Применяют при бронхопневмонии поросят, телят, ягнят; желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии (диспепсии, гастроэнтеритах, дизентерии и т. д.), пастереллезе; инфекциях мочеполовых органов. Дают внутрь в дозе 125 мг на 1 кг массы животного 2 раза в сутки. При назначении таблеток — по 1 таблетке на 15 кг массы животного. Использование препарата следует продолжать еще в течение 2—3 дн. после исчезновения клинических признаков заболевания.</p> <p>Выпускают в порошке и таблетках. Упаковка — банки, вмещающие 100, 200 или 1000 г порошка; коробки, содержащие 30 таблеток. Хранят по списку Б.</p> <p><strong>Трибриссен</strong> — Tribrissen. Комбинированный сульфаниламидный препарат следующего состава; сульфадиазин (100 мг), триметоприм (20 мг), наполнитель (до 1 г). Белый порошок без вкуса и запаха. Мало растворим в воде, дает стойкие суспензии.</p> <p>Обладает высокой активностью против большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Эффективен в отношении кишечной палочки и сальмонелл. Не влияет на лептоспиры и микобактерии.</p> <p>Показания и схема применения аналогичны тримеразину.</p> <p>Выпускают в порошке и болюсах по 5 г. Упаковка — в коробках по 250 г. Хранят по списку Б в заводской упаковке в защищенном от света месте.</p> <p><strong>Ориприм</strong> — Oriprim. Комплексный препарат, по составу и показаниям аналогичный трибриссену.</p> <p>Выпускают в порошке и растворе. Упаковка: порошок — в банках по 100 и 200 г, раствор — во флаконах по 100 мл. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.</p> <p>Косумикс плюс — Cosumix Plus. Комплексный препарат, в 1 г которого содержится 100 мг сульфахлорипридазина-натрия, 20 мг триметоприма. Белый кристаллический порошок сладко-горького вкуса с незначительным запахом хлора. Растворим в воде.</p> <p>Высокоактивен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: стрептококков, стафилококков, пневмококков, кишечной палочки, сальмонелл и других.</p> <p>Оба компонента после орального введения препарата быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и активно проникают в различные органы и ткани. Из организма животных препарат выделяется сравнительно быстро, главным образом с мочой.</p> <p>Применяют для профилактики и лечения бактериальных инфекций птицы, свиней и телят. Заболевания птицы: воспаление воздушных мешков, колисептицемия, пастереллез, стафилококкоз; заболевания свиней: колибактериоз, колиэнтеротоксемия, бронхопневмония, атрофический ринит; заболевания телят:</p> <p>диспепсия, гастроэнтериты, колибактериоз, бронхопневмония.</p> <p>Препарат назначают внутрь в дозе 0,1—0,15 г на 1 кг массы 2 раза в сутки. Птице косумикс плюс назначают с питьевой водой 1—1,5 г на 1 л в течение 3—6 дн. Свиньям дают в смеси с кормом или водой, телятам — с молоком или заменителем молока.</p> <p>Выпускают в порошке, упакованном в бочки по 25 и 50 кг. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.</p> <p><strong>Эндофарм</strong> — Endofarm. Комплексный препарат, в 1 кг которого содержится 700 г норсульфазол-натрия, 100 г фуразолидона и 200 г комплексоната — монойодида висмута и трилона Б, осажденного на норсульфазол. Сыпучий порошок желто-зеленого цвета без запаха.</p> <p>Подавляет развитие эшерихий, сальмонелл и стафилококков.</p> <p>Применяют перорально для лечения диспепсий новорождённых телят в дозе 0,05 г на 1 кг массы животного; при диспепсии поросят — 0,1 г на 1 кг массы. Препарат дают в 150—200 мл теплого (35-38°С) изотонического раствора хлорида натрия или подсоленной (1%-ной) кипяченой воды 2 раза в сутки (утром и вечером) за 30 мин до очередной выпойки молозива, разделив суточную дозу на две равные части. В период использования препарата принимают меры для устранения явлений токсикоза и нормализации водно-солевого обмена, используют диетические средства, улучшающие процессы пищеварения и повышающие резистентность организма.</p> <p>В рекомендуемых дозах не оказывает побочного действия. Противопоказаний к применению нет.</p> <p>Выпускают в полиэтиленовых пакетах или стеклянных банках по 500 г. Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.</p> <p><strong>Левоэритроциклин</strong> — Laevoerythrocyclinum. Комплексный препарат, состоящий из антибиотиков, растворенных в сложном полимерном растворителе. Вязкая жидкость темно-коричневого цвета без запаха, горького вкуса, смешивается с водой в любых соотношениях. Суммарная активность входящих в состав препарата антибиотиков 100 мг/мл.</p> <p>Обладает широким спектром антимикробного действия, эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.</p> <p>Препарат обладает пролонгированным действием. После однократного внутримышечного введения левоэритроциклина активные вещества препарата сохраняются в органах и тканях животных в течение 3—6 дней в бактериостатических концентрациях.</p> <p>Применяют с лечебной и профилактической целью при пастереллезе сельскохозяйственных животных и бронхопневмониях бактериальной этиологии телят, поросят и ягнят. Вводят внутримышечно в предлопаточную область шеи в следующих дозах (табл. 12).</p> <h2 id='outline_2' >12. схема введения левоэритроциклина</h2> <table border="0" cellspacing="0" cellpadding="7" width="100%"> <tbody> <tr> <td width="17%" valign="TOP"><strong> <p>Вид животного</p> </strong></td> <td width="17%" valign="TOP"><strong> <p>Масса животного, кг</p> </strong></td> <td width="17%" valign="TOP"><strong> <p>Доза препарата, мл</p> </strong></td> <td width="17%" valign="TOP"><strong> <p>Вид животного</p> </strong></td> <td width="17%" valign="TOP"><strong> <p>Масса животного, кг</p> </strong></td> <td width="17%" valign="TOP"><strong> <p>Доза препарата, мл</p> </strong></td> </tr> <tr> <td width="17%" valign="TOP"> <p>Крупный рогатый скот</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>25—35<br /> 40—50<br /> 50—70<br /> 70—100<br /> 100—150<br /> 150—200</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>10—15<br /> 20—25<br /> 25—30<br /> 30—40<br /> 40—50<br /> 50—60</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"><dl><dt>Свиньи<br /><br /><br /><br /><br /> Овцы</dt></dl></td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>10—20<br /> 20—30<br /> 30—40<br /> 40—60<br /> 60—100<br /> 5—10<br /> 10—15<br /> 15—20<br /> 20—30</p> </td> <td width="17%" valign="TOP"> <p>5—8<br /> 8—10<br /> 10—15<br /> 15—20<br /> 30—40<br /> 2—3<br /> 3—5<br /> 5—7<br /> 7—10</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Крупному рогатому скоту массой свыше 200 кг, свиньям массой свыше 100 кг, овцам массой свыше 30 кг левоэритроциклин вводят в дозе 0,3—0,4 мл на 1 кг массы. Дозу препарата более 20 мл вводят дробно в 2—3 точки. Интервал между введением составляет 3—5 дн. В зависимости от тяжести течения болезни левоэритроциклин вводят животным от двух до четырех раз.</p> <p>С лечебно-профилактической целью препарат назначают в дозе, составляющей половину лечебной, и вводят дважды с интервалом 7—10 дн. Телят с признаками хронической (запущенной) пневмонии лечить левоэритроциклином нецелесообразно.</p> <p>После инъекции препарата у животных может отмечаться кратковременная болевая реакция, беспокойство.</p> <p>Выпускают в герметически закрытых флаконах по 200 мл. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 10 до 20°С. Срок годности 1 год. При появлении во флаконе хлопьев, неразбивающегося осадка, расслоения жидкости на разные по цвету фракции препарат использовать запрещается. Левоэритроциклин, не использованный полностью из флакона, пригоден для применения в течение 10 дн. при условии соблюдения температурного режима хранения.</p> <p><strong>Левотетрасульфин</strong> — Laevotetrasulfinum. Комплексный препарат, в состав которого входят антибиотики и сульфаниламид, растворенные в полимерном растворителе. Вязкая жидкость светло-коричневого цвета без запаха, горького вкуса. Суммарная активность компонентов, входящих в состав препарата,— 100 мг/мл.</p> <p>Обладает широким спектром антимикробного действия, эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов; действует бактериостатически.</p> <p>При парентеральном введении препарат проявляет пролонгированные свойства. После однократного внутримышечного введения действующие начала препарата удерживаются в крови и органах в бактериостатической концентрации в течение 3—6 дней.</p> <p>Применяют с лечебной и профилактической целью при бронхопневмонии бактериальной этиологии молодняка сельскохозяйственных животных. Препарат вводят внутримышечно в предлопаточную область шеи в дозах, указанных в таблице 13.</p> <ul> <li><a rel='nofollow' class='nolink'>13. дозы левотетрасульфина, используемые при лечении бронхопневмонии у молодняка сельскохозяйственны</a>(дозы левотетрасульфина, используемые при лечении бронхопневмонии у молодняка сельскохозяйственных животных)</li> <li><a rel='nofollow' class='nolink'>14. дозы септиметрина для внутриматочного введения, капсул</a>(14. дозы септиметрина для внутриматочного введения, капсул)</li> </ul> <p><br /><br /></p> <table border="0" cellspacing="0" cellpadding="5" width="100%"> <tbody> <tr> <td>следующая страница: <a rel='nofollow' class='nolink'>13. дозы левотетрасульфина, используемые при лечении бронхопневмонии у молодняка сельскохозяйственны</a><br />все страницы: <a rel='nofollow' class='nolink'>Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии</a></td> </tr> </tbody> </table>

2017-09-21

Vetatlas
129515
Россия
Москва
Москва
ул. Академика Королева, дом 3
+7 926 533 53 11

Наиболее приемлемый и целесообразный метод, повышающий эффективность химиотерапии бактериальных инфекций и замедляющий развитие резистентности у микроорганизмов, — рациональное применение сочетаний антимикробных препаратов. При этом решают следующие задачи

Наиболее приемлемый и целесообразный метод, повышающий эффективность химиотерапии бактериальных инфекций и замедляющий развитие резистентности у микроорганизмов, — рациональное применение сочетаний антимикробных препаратов. При этом решают следующие задачи:

  1. Максимальное расширение спектра антимикробного действия при тяжелом течении инфекции, требующем немедленного начала лечения до установления бактериологического диагноза, или при смешанной инфекции, когда возбудители микробной ассоциации имеют разную чувствительность к антибактериальным препаратам.
  2. Предупреждение развития токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при одновременном введении двух или нескольких препаратов в меньших, чем обычные, курсовых дозах.
  3. Возможность усиления антибактериального эффекта в расчете на синергидное взаимодействие антимикробных препаратов.
  4. Предупреждение или замедление развития резистентности у микроорганизмов (по Навашину, Фоминой, 1982).

Использование комбинированной химиотерапии в первом случае рассчитано на максимально возможный охват потенциальных возбудителей заболевания и на достижение бактерицидного эффекта, так как при тяжелом инфекционном процессе защитные силы организма ослаблены и не могут справиться с бактериостатически подавленными микроорганизмами. После установления бактериологического диагноза и определения чувствительности возбудителя следует решить вопрос о целесообразности перехода на лечение одним препаратом.

В случае смешанной инфекции при применении сочетаний антибактериальных препаратов учитывают то, что каждый компонент активен в отношении определенного возбудителя микробной ассоциации, нередко устойчивого к одному из входящих в комбинацию веществу.

В результате одновременного использования нескольких соединений можно уменьшить курсовую дозу каждого из препаратов, входящих в комплекс, что снижает вероятность возникновения побочных реакций со стороны макроорганизма. Это особенно важно при применении высокоактивных, но органотоксичных веществ. Так, назначение при бронхопневмониях молодняка сельскохозяйственных животных нефротоксичных аминогликозидных антибиотиков в сочетании с полусинтетическими пенициллинами дает возможность в 1,5—2 раза уменьшить курсовую дозу первых и тем самым предупредить поражение почек. Применение левомицетина одновременно с нитрофурановымн препаратами при желудочно-кишечных заболеваниях телят позволяет снизить курсовую дозу второго компонента, наиболее токсичного для данного вида животных. Однако следует иметь в виду, что уменьшение разовых доз препаратов, рассчитанное на их взаимоусиливающий эффект, чаще всего недопустимо, так как в организме могут установиться суббактериостатические концентрации и, как следствие этого, снизиться терапевтическое действие и появиться резистентные штаммы микроорганизмов.

Действие антимикробных препаратов в отношении микроорганизмов происходит на клеточном или молекулярном уровне и проявляется в виде антагонистического, индифферентного, аддитивного и синергидного эффектов. В случае антагонизма эффект от использования сочетания антибактериальных соединений ниже, чем от любого из них, взятого в отдельности. Индифференция представляет собой независимое действие каждого ингредиента комбинации на микроорганизм, не отличающееся по эффективности от их раздельного употребления. При аддитивном действии эффект от применения сочетания препаратов эквивалентен сумме эффектов при их раздельном использовании. Под синергизмом подразумевают увеличение активности сочетания антибактериальных соединений по сравнению с суммой их независимых эффектов.

Антимикробные препараты по характеру действия на микроорганизм условно делят на четыре подгруппы, приведенные на схеме.

1 группа
Бактерицидные препараты, действующие независимо от периода роста и развития микроорганизмов: аминогликозиды, бацитрацин, нитрофураны

Синергизм или аддитивное действие, возможна индиффиренция

3 группа:
Бактериостатические препараты, не действующие бактерицидно ни при каких условиях: сульфаниламиды, фрадизин, циклосерин

Синергизм или аддитивное действие, возможна индиффиренция

(1-4 группа) Аддитивное или индиффирентное действие, редко синергизм

(2-3 группа) Синергизм, аддитивное или индиффирентное действие, редко антагонизм

Аддитивное или индиффирентное действие

2 группа
Бактерицидные препараты, действующие только в период размножения микроорганизмов: пенициллины и цефалоспорины

Антагонизм

4 группа
Бактериостатические препараты, в высоких концентрациях действующие бактерицидно: тетрациклины, макролиды, фузидин

Комбинирование бактерицидных препаратов II группы с бактериостатическими препаратами IV группы приводит, как правило, к антагонистическому эффекту. Бактериостатики, подавляя развитие возбудителя, понижают его чувствительность к бактерицидам II группы, активных в отношении только размножающихся микробов. Одновременное применение тетрациклинов, макролидов и левомицетина с пенициллинами резко снижает эффективность лечения. Если пенициллиновые антибиотики начинают вводить раньше бактериостатических препаратов, антагонизм не наблюдают. При инфекциях, вызванных бета-лактамазо-продуцирующими стафилококками, комбинирование левомицетина с бета-лактамными соединениями приводит к синергидному эффекту за счет подавления левомицетином синтеза бета-лактамаз, инактивирующих пенициллины и цефалоспорины. При назначении макролидов в дозах, создающих в организме животных бактерицидные концентрации, в сочетании с препаратами II группы возникает не антагонистический, а индифферентный или синергидный эффект.

В ряде случаев, особенно в опытах in vitro, отмечают антагонизм между аминогликозидными антибиотиками I группы п препаратами IV группы. Механизм антагонистического действия в этом случае связан с подавлением транспорта аминогликозидов в микробную клетку или с нарушением их взаимодействия с рибосомами клетки. Однако на практике этот вид антагонизма не всегда выявляется, особенно когда аминогликозиды начинают применять раньше препаратов IV группы.

При комбинации бактерицидных антибиотиков II группы с бактериостатиками III группы наступает синергидныи, аддитивный или индифферентный эффект. Антагонизм в этом случае развивается редко, так как подавление размножения микроорганизмов, вызываемое сульфаниламидами, проявляется позднее, чем бактерицидное действие b-лактамов.

При сочетании между собой бактериостатических соединений III и IV групп обычно отмечают аддитивный или индифферентный эффект. Наиболее часто синергидное действие наблюдают при комбинировании бактерицидных препаратов I и II групп.

Характер взаимодействия бактерицидных и бактериостатических антибиотиков можно оценивать по степени чувствительности микроорганизма к одному из препаратов комбинаций (Новашин, Фомина, 1982). Если возбудитель более чувствителен к бактериостатическому антибиотику и менее — к бактерицидному, то следует ожидать синергидного эффекта. В противном случае, когда микроорганизм более чувствителен к бактерицидному и менее — к бактериостатическому препарату, возможно развитие антагонизма. Поэтому бактерицидные антибиотики (за исключением полимиксинов) не следует комбинировать с бактериостатическими до установления факта отсутствия антагонизма при изучении чувствительности возбудителей в опыте in vitro. В связи с тем, что полимиксины одинаково активны как в отношении делящихся бактерий, так и находящихся в состоянии покоя, их сочетание с бактериостатическими препаратами не приводит к антагонистическому эффекту.

В ветеринарной и медицинской практике наиболее широко известен и часто используется синергизм между бета-лактамными антибиотиками и аминогликозидами, основанный на повышении одним препаратом проницаемости клеточной стенки для другого препарата. Аминогликозиды потенциально летальны для многих микроорганизмов, например стрептококков, но не оказывают антимикробного действия, так как отделены от рибосом возбудителя непроницаемой для них клеточной стенкой. При одновременном действии на микроорганизм аминогликозида и бета-лактама последний повреждает клеточную стенку и обеспечивает доступ аминогликозидного антибиотика к рибосомам.

В клинической практике часто применяют двойное блокирование на стадии синтеза фолиевой кислоты. Сульфаниламиды в микробной клетке ингибируют действие фермента синтетазы дигидрофолиевой кислоты и тем самым подавляют синтез дигидрофолата. Триметоприм, ингибирующий фермент редуктазу дигидрофолиевой кислоты, служит синергистом сульфаниламида, так как нарушает следующую стадию метаболизма — синтез тетрагидрофолата из дигидрофолата. Поэтому одновременное употребление сульфаниламидов с триметопримом приводит к полной блокаде биосинтеза фолиевой кислоты на двух стадиях и тем самым к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Образуется дефицит пуринов и тимина, что приводит к гибели микроорганизмов. Если сульфаниламиды и триметоприм при раздельном применении обладают только бактериостатическим действием, то комбинированное их использование вызывает бактерицидный эффект.

При проведении комбинированной химиотерапии следует учитывать, что синергизм или антагонизм не являются строго закономерными и обязательными для конкретных сочетаний антнмикробных препаратов. Как правило, при этом отмечают видоспецифичность, а в некоторых случаях — штаммоспецифичность микроорганизмов, поэтому при лечении сочетаниями антибактериальных препаратов целесообразно проверять чувствительность бактерий к выбранной комбинации. Наиболее эффективные сочетания антимикробных препаратов в отношении основных возбудителей инфекционных болезней представлены в таблице 7. Однако предложенные в ней комбинации следует рассматривать только как ориентировочные, и при отсутствии готовых комплексных препаратов конкретные средства следует сочетать с учетом клинических и эпизоотологических данных, а также чувствительности микроорганизмов к действию отдельных компонентов.

7. Эффективность сочетаний антибиотиков и некоторых химиотерапевтических препаратов (по Черномордик, 1973)

Препараты

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

1 пенициллин

+

+

3+

3+

+

2+

0

0

+

2+

2+

2 эритромицин

+

-

+

+

+

3+

3+

2+

3+

+

+

3 олеандомицин

+

-

+

+

+

3+

3+

2+

3+

+

+

4 стрептомицин

3+

+

+

-

-

+

-

+

+

+

2+

5 канамицин

3+

+

+

-

-

+

+

+

+

+

2+

6 неомицин

+

+

+

-

-

-

+

+

+

+

2+

7 полимиксин

2+

3+

3+

+

+

-

3+

3+

3+

3+

3+

8 тетрациклины

0

3+

3+

-

+

+

3+

+

2+

2+

3+

9 левомицетин

0

2+

2+

+

+

+

3+

+

2+

+

3+

10 нитрофураны

+

3+

3+

+

+

+

3+

2+

2+

2+

2+

11 сульфаниламиды

2+

+

+

+

+

+

3+

2+

+

2+

+

12 нистатин, леворин

2+

+

+

2+

2+

2+

2+

3+

3+

2+

+

Условные обозначения: 3+ и 2+ рекомендуемые сочетания, + допустимые, 0 маложелательные, - недопустимые сочетания

В связи с тем, что инфекционные заболевания сопровождаются тяжелыми функциональными изменениями в организме животных, повышение терапевтической эффективности может быть достигнуто при сочетании антимикробных препаратов с другими лечебными средствами. Из лекарственных веществ наиболее часто используют неспецифические иммуноглобулины, иммуно модуляторы, витамины и средства обменостабилизирующей терапии. Сочетание указанных препаратов патогенетической терапии с этиотропными средствами (антимикробные препараты) способствует снижению летальности, сокращению длительности курса лечения и более быстрому развитию репаративных процессов.

Произвольная комбинация антибактериальных веществ между собой и с другими препаратами без учета фармацевтической и фармакологической совместимости может быть не только бесполезной, но и в ряде случаев привести к усилению токсичности лекарств и увеличению риска их побочного действия.

Сочетания лекарственных веществ считают несовместимыми, если вследствие прямого или опосредованного организмом взаимодействия между отдельными ингредиентами существенно изменяются фармакологическое действие либо физико-химические свойства препарата. Изменение свойств препаратов, обусловленное несовместимыми комбинациями лекарственных веществ, называют фармацевтической несовместимостью. По характеру процессов, ее вызывающих, различают две группы: физическую и химическую несовместимость. В этих случаях предполагают непосредственное взаимодействие ингредиентов лекарственной композиции друг с другом, антимикробные препараты изменяют свою физическую или химическую структуру, что ведет к потере антимикробной активности.

В результате физической несовместимости изменяются смешиваемость, растворимость, летучесть, взаимная адсорбция, что приводит к отсыреванию и коагуляции компонентов лекарственной смеси. Так, например, терапевтическая эффективность аминогликозидов снижается при одновременном пероральном введении с бентонитом. Антибиотик адсорбируется на бентоните и не создает антибактериальных концентраций в желудочно-кишечном тракте

Химическая несовместимость обусловлена взаимодействием компонентов смеси и характеризуется реакциями окисления или восстановления лекарственных веществ, их взаимной нейтрализацией, распадом или гидролизом. В результате химической несовместимости происходят инактивация препарата с потерей антибактериальной активности, образование новых соединений, часто токсичных для организма. Например, нерационально готовить лекарственные смеси, состоящие из бета-лактамов и аминогликозидов, так как последние разрушают малостабильное бета-лактамное кольцо, в результате чего пенициллины и цефалоспорины теряют свою активность. Раздельное введение животным аминогликозидных и бета-лактамных антибиотиков повышает эффективность химиотерапии. Фурацилин по физико-химическим свойствам несовместим с новокаином, дикаином, адреналином и другими восстановителями, так как в результате химического взаимодействия разрушается нитрофуран с образованием окрашенных, не обладающих антимикробными свойствами соединений.

На развитие данного вида несовместимости влияют концентрация препаратов в растворах, продолжительность и температура хранения, воздействие света, последовательность смешивания, растворители. К сожалению, эти и другие вопросы, касающиеся фармацевтических аспектов взаимодействия антибактериальных препаратов между собой и с другими лекарственными веществами, изучены недостаточно. Ряд практически важных несовместимых комбинаций антибактериальных препаратов приведен в приложении 3.

Использование нерационально подобранных сочетаний антибактериальных препаратов часто приводит к развитию фармакологической несовместимости. И если физическая и химическая несовместимость подразумевает непосредственное взаимодействие компонентов лекарственной смеси друг с другом, то фармакологическая несовместимость предполагает изменение фармакологических эффектов, опосредованное организмом.

В результате одновременного применения сульфаниламидов и производных парааминобензойной кислоты развивается истинно фармакологическая несовместимость, заключающаяся в подавлении конкурентного антагонизма между этими соединениями в микробной клетке. Поэтому нельзя проводить новокаиновые блокады на фоне сульфаниламидотерапии. Успеху лечения сульфаниламидами могут препятствовать также вещества, повышающие их токсичность серосодержащие препараты, резко усиливающие образование сульфаметгемоглобина, и без того образуемого сульфаниламидами, амидопирин, метилурацил, аминозин, левомицетин, гризеофульвин, нитрофураны, угнетающие лейкопоэз и действующие в этом отношении синергидно с сульфаниламидами. Из-за возможности развития нефро и нейротоксических реакций нецелесообразно комбинировать между собой аминогликозидные антибиотики и аминогликозиды с полимиксином, ристомицином, амфотерицином, гризеофульвином и сульфаниламидами. Например, при кетозах крупного рогатого скота сочетанное назначение стрептомицина с тетрациклинами дает осложнение — жировую инфильтрацию печени. Одновременное парентеральное введение пенициллина и неомицина вызывает резкое повышение свертываемости крови

При проведении комбинированной химиотерапии ветернанарные специалисты должны учитывать возможность возникнивения побочных реакций у животных. Вероятность развития побочных реакций увеличивается у ослабленного молодняка, при длительном курсе лечения, использовании препаратов в максимальных дозах, неполноценном питании и отсутствии необходимой патогенетической терапии. Сочетания антибактериальных препаратов, наиболее часто приводящие к развитию токсических эффектов, представлены в приложении 3.

Фармакокинетическая интерференция антибактериальных препаратов при осуществлении комбинированной химиотерапии на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выделения играет существенную роль в эффективности лечения инфекционных заболевании сельскохозяйственных животных.

На этапе всасывания препараты, содержащие ионы двухвалентных металлов, в результате образования хелатных комплексов с тетрациклинами снижают биодоступность этой группы антибиотиков. Прием сульфата железа уменьшает в сыворотке крови (по сравнению с контролем) концентрацию тетрациклина на 40-50%, окситетрациклина — на 50-60%, метациклина — на 80-85%, доксициклина — на 80-90%. Всасывание тетрациклинов уменьшается при введении антацидных средств или других препаратов, содержащих цинк, алюминий, магний или кальций. Циметидин, служащий ингибитором секреции хлористоводородной кислоты в желудке, на 40% уменьшает концентрацию тетрациклина в сыворотке крови. Одновременное введение пенициллина с гепарином тормозит всасывание антибиотика из-за понижения под влиянием антикоагулянта как местной, так и общей проницаемости сосудистой стенки. Гиалуронидаза в 4—5 раз увеличивает всасывание стрептомицина из полости матки. При совместной пероральной даче феноксиметилпенициллина и кофеина отмечают увеличение концентрации антибиотика в крови в результате повышения его всасываемости в желудочно-кишечном тракте под влиянием кофеина. Сосудосуживающие и сосудорасширяющие средства способствуют соответственно замедлению или ускорению всасывания парентеральных форм антибактериальных препаратов в месте инъекции.

На этапе распределения в организме лекарственные препараты могут конкурировать друг с другом за участие в комплексообразовании с белками крови, что ведет к изменению их фармакокинетики. Бензилпенициллин и ампициллин повышают связывание сульфалена белками сыворотки крови и не влияют на связывание сульфадиметоксина, в то время как сульфаниламиды оказывают противоположное влияние на связывание антибиотиков: сульфацил натрия и сульфидин повышают содержание бензилпенициллина в сыворотке крови. Под влиянием ацетилсалициловой кислоты в крови увеличивается содержание сульфадиметоксина и бензилпенициллина.

На распределение антибактериальных препаратов в органах, тканях и биологических жидкостях организма также влияют гормоны, ферменты, витамины. Кортизон вызывает снижение концентрации бензилпенициллина в крови и ликворе экспериментальных животных; преднизолон повышает содержание бензилпенициллина в легочной ткани. Одновременное введение гидрокортизона с ампициллином и канамицином увеличивает концентрацию антибиотиков в сыворотке крови. Трипсин, химотрипсин, гиалуронидаза повышают содержание пенициллина, канамицина и тетрациклина в органах и тканях. Аскорбиновая и никотиновая кислоты увеличивают концентрацию бензилпенициллина в сыворотке крови.

На стадии выделения фармакокинетическая интерференция происходит в основном за счет препаратов, тормозящих секреторную систему почек, преимущественно стадию секреции в канальцах. К наиболее активным ингибиторам канальцевой секреции относят пробенецид и его диэтильный аналог — этамид. Пробенецид в 1,5—3 раза повышает содержание бензилпенициллина, ампициллина, амоксициллина в органах, тканях и биологических жидкостях. Конкуренция за транспортные механизмы в почечных канальцах также может стать причиной фармакокинетического взаимодействия антибактериальных препаратов, преимущественно выделяющихся с мочой, и диуретиков. Диуретик фуросемид в несколько раз увеличивает концентрацию в крови пенициллина, ампициллина, оксациллина и метициллина. Диуретики, обладающие различными механизмами мочегонного действия, хотя и в разной степени, влияют на циркуляцию пенициллинов аналогично фуросемиду. Основной причиной фармакокинетического взаимодействия между фуросемидом и пенициллинами служит угнетение диуретиком активного транспорта антибиотика в эпителии почечных канальцев. За счет усиления клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции гепарин усиливает выделение хлортетрациклина с мочой. В клинических условиях отмечено снижение почечной экскреции фурадонина под влиянием ацетилсалициловой кислоты.

Скорость метаболизма антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов определяет время циркуляции антибактериального препарата в организме и, следовательно, продолжительность противомикробного действия, величину дозы, интервалы между введением отдельных доз и возможность возникновения побочных эффектов. Поэтому факторы, влияющие на интенсивность метаболической элиминации лекарств, существенно влияют на эффективность и безопасность фармакотерапии. К ним относят явления индукции и ингибирования метаболизирующих ферментов. При индукции повышается активность ферментов, главным образом в микросомах печени, в результате чего ускоряется инактивация лекарственных веществ. В случае ингибирования метаболизирующих ферментов замедляется биотрансформация и, как следствие этого, увеличивается продолжительность действия препаратов.

Наиболее активные индукторы, ускоряющие элиминацию антимикробных препаратов, — это барбитураты и рифампицин. Так, фенобарбитал повышает скорость инактивации эритромицина за счет индуцирования образования в печени эритромицин-N-деметилазы. Под влиянием фенобарбитала усиливаются метаболизм и противогрибковое действие гризеофульвина. Рифампицин индуцирует синтез основных микросомальных ферментов: цитохрома Р-450, НАДФ, цитохромредуктазы, этилморфин-N-деметилазы, под действием которых происходит быстрый распад многих антибиотиков, антикоагулянтов и гормональных препаратов.

Бензилпенициллин и ампициллин ингибируют процесс ацетилирования сульфалена, в связи с чем пролонгируется его действие. Ацетилирование сульфадиметоксина снижается под действием ацетилсалициловой кислоты.

Для подбора оптимальной схемы дозирования и предупреждения возникновения побочных эффектов при проведении комбинированной химиотерапии необходимо учитывать кумуляцию или быструю инактивацию лекарственных препаратов в процессе их фармакокинетической интерференции. В связи с этим целесообразно использовать готовые комплексные препараты с обоснованным соотношением антибактериальных компонентов.

препараты, применяемые перорально и парентерально

Ампиокс — Ampioxum. Препарат, состоящий из смеси натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1. Пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде

Обладает широким спектром антимикробного действия, действует бактерицидно на стафилококки (в том числе образующие пенициллиназу), стрептококки, энтерококки, пневмококки, клостридии, кишечные палочки, сальмонеллы.

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация антибиотиков создается в организме через 1—2 ч и удерживается на терапевтическом уровне в течение 6—8 ч. Выводится в основном почками.

Применяют с лечебной целью при бронхопневмониях и гастроэнтероколитах телят и поросят вместе с кормом в дозах: телятам — 15 г, поросятам — 30 мг на 1 кг массы животного 3 раза в сутки.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности животных к пенициллинам

Выпускают в двойных полиэтиленовых пакетах по 250— 500 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности при указанных условиях хранения 1 год.

Стрептоциллин — Streptocillinum. Комбинированный препарат, состоящий из калиевой соли бензилпенициллина (100 000 ЕД), новокаиновой соли бензилпенициллина (300 000 ЕД) и стрептомицина сульфата (500 мг). Мелкий порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, нерастворим в воде.

Обладает широким антибактериальным спектром действия, при внутримышечном введении хорошо проникает в ткани организма и удерживается в терапевтической концентрации 12—18 ч.

Применяют при пастереллезе, некробактериозе, сибирской язве, заболеваниях мочевыводящих и дыхательных путей, маститах, метритах, раневых инфекциях и хирургических осложнениях. Для приготовления суспензии препарат растворяют в 1,5 мл воды для инъекций или 0,25 %-ного раствора новокаина;

вводят внутримышечно 2 раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на 1 кг массы животного), крупному рогатому скоту — 5 мг (5000 ЕД), свиньям — 15 мг (15 000 ЕД).

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности животных к пенициллинам и стрептомицину.

Выпускают в герметически закрытых флаконах, содержащих по 900 мг (90 000 ЕД) солей бензилпенициллина и стрептомицина. Хранят по списку Б при комнатной температуре Срок годностя 3 года

Олететрин — Oletetrirmm. Синонимы: тетраолен (Tetraoleanum), Sygmamycin.

Комплексный антибиотический препарат, в состав которого входят тетрациклина гидрохлорид и олеандомицина фосфат в соотношении 2:1 По внешнему виду представляет собой желтый аморфный порошок.

Для использования в ветеринарии фирма “Фармахим” (НРБ) выпускает лекарственную форму препарата под названием “тетраолеандомицин”, состоящую из 8, 10г тетрациклина гидрохлорида, 4,05 г олеандомицина фосфата и лактозы до 225 г.

В действии тетрациклина с олеандомицином проявляется синергизм, усиливающий антимикробное влияние препарата. Олететрин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет, крупных вирусов. Подавляет рост микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам.

Хорошо всасывается как при внутримышечном, так и при пероральном применении. Терапевтическая концентрация олететрина удерживается в организме не менее 12 ч. Выводится в основном почками.

Применяют при бронхопневмониях, септицемии, циститах, маститах, сальмонеллезе, колибактериозе, пастереллезе, раневых инфекциях и других заболеваниях, возбудители которых чувст- вительны к препарату.

Назначают перорально в дозах на 1 кг массы животного: свиньям, собакам — 10—15 мг (10 000—15 000 ЕД), телятам — 10, птице — 25—30 мг 2—3 раза в сутки. Внутримышечно вводят в дозах: крупному рогатому скоту — 15 мг/кг, лошадям и мелкому рогатому скоту — 20 мг/кг 2 раза в сутки. Перед инъекцией во флаконы вводят дистиллированную воду по 5 мл (для 0,25 г препарата), по 10 мл (для 0,5 г) или по 20 мл (для 1 г), чтобы получить 5 %-ный раствор. Тетраолеандомицин используют внутрь — размешанным с кормом или разведенным в питьевой воде или молоке — 4 раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на одно животное): телятам и жеребятам — 2,25-3,75 г, поросятам живой массой до 30 кг — 0,5—2,25 г, поросятам живой массой свыше 30 кг и свиньям — 1-3,75 г, ягнятам и козлятам — 0,5-1 г, плотоядным животным — 1-4 г, птице — 2,5 г на 6-10л питьевой воды.

Противопоказан при повышенной чувствительности животных к тетрациклинам и олеандомицину, при почечной недостаточности и при дистрофии печени

Выпускают олететрин в таблетках по 0,125 г (125000 ЕД) и 0,25 г (250 000 ЕД), а также во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г. Тетроалендомицин выпускают в двойных полиэтиленовых паке тах по 2Й5 г. Хранят по списку Б в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности лекарственных форм олететрина 2 года.

Олеморфоциклин — Olemorphocyclinum. Смесь олеандомицина фосфата с морфоциклином в соотношении 1:1,5. Препарат, используемый только в ветеринарии, носит название олеморфоветин

Аморфный порошок или пористая масса темно-желтого цвета, горького вкуса, со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, 40 %-ном растворе глюкозы, изотоническом растворе хлорида натрия. Растворы устойчивы в течение 2 ч.

Олеморфоциклин не следует применять в растворах новокаина — возможно выпадение нерастворимого осадка.

Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе устойчивых к другим антибиотикам.

Применяют при сепсисе, бронхопневмониях и других тяжело протекающих болезнях дыхательных, а также мочевыводящих путей; при раневых инфекциях. Вводят внутривенно 2 раза в сутки (через 12 ч) в разные вены. В тяжелых случаях допустимо введение олеморфоциклина 3 раза в сутки с интервалом 8 ч. Содержимое флакона растворяют в 20 мл 5%-ного или 40%-ного раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия. Вводят раствор медленно в течение 4—5 мин в дозе 5 мг на 1 кг (5000 ЕД/кг) массы животного.

Выпускают во флаконах вместимостью 20 мл, содержащих 250 мг препарата. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Оксикан — Oxycanum. Комплексный препарат, в состав которого входят окситетрациклина гидрохлорид и канамицина сульфат в соотношении 3:1, щавелевая кислота и сахарная пудра. В 1 г препарата содержится 300 мг (300 000 ЕД) антибиотиков. Порошок желто-зеленого цвета без запаха, кислого вкуса. Растворимость в воде 100 мг/мл.

Обладает широким спектром антимикробного действия: активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Высокочувствительны к оксикану сальмонеллы и кишечные палочки.

После перорального применения препарат окситетрациклин хорошо всасывается и сохраняется во многих органах и тканях в терапевтической концентрации в течение 12 ч. Канамицин почти не всасывается из желудочно-кишечного тракта и оказывает антимикробное действие (совместно с окситетрациклином) на микрофлору кишечника. Окситетрациклин выделяется из организма в основном с мочой и желчью, а канамицин — с фекалиями. Препарат не обладает кумулятивным действием.

Применяют для лечения колибактериоза, сальмонеллеза, гастроэнтероколитов, токсических диспепсий телят и поросят в виде водного раствора в дозе 100 мг на 1 кг массы животного 2 раза в сутки. Раствор препарата смешивают с кормом или вводят через рот с помощью шприца с резиновым зондом. Готовят перед применением.

Выпускают в полиэтиленовых мешочках или пластмассовых флаконах по 100 и 200 г. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Фуроксин — Furoxinum. Препарат, содержащий 3% окситетрациклина гидрохлорида, 2 % фуразолидона и 95% сухих кормовых дрожжей, обогащенных витаминами В1, В2 и А. Порошок желто-серого цвета.

К фуроксину чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, а также кокцидии.

Применяют с профилактической и лечебной целью при гастроэнтероколитах молодняка животных, сальмонеллезе, пуллорозе и кокцидиозе птицы. Суточная лечебная доза 2—3 г, профилактическая — 1—2 г на 1 кг массы. Указанные дозы препарата делят на 2—3 равные части и дают животным и птице с кормом, водой, молоком.

Выпускают в полиэтиленовых мешочках по 500 и 1000 г,

Ветдипасфен — Vetdipasphenum. Комбинированный препарат, содержащий равные части дигидрострептомицина парааминосалицилата (пасомицина), дибиомицина и феноксиметилпенициллина. В 1 г содержится 347 мг (347 000 ЕД) суммарной активности антибиотиков. Это порошок желтого цвета.

Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

При пероральном использовании быстро всасывается, обеспечивает антибактериальную активность в организме до 24 ч. Обладает кумулятивными свойствами.

Применяют для профилактики и лечения дизентерии свиней в дозах, указанных в таблице:

Дозы ветдипасфена для профилактики и лечения дизентерии свиней, мг

Возраст животных, дн.

С профилактической целью

С лечебной целью

Поросята-сосуны

 

 

до 30

60

125

31—60

125

250

61—120

250

375

старше 120

375

725

 

С профилактической целью препарат назначают 1 раз в сутки два дня подряд, через 7 дн. после последней дачи задают повторно в течение двух дней в тех же дозах. С лечебной целью применяют 1 раз в сутки три дня подряд. Курс лечения повторяют через 7—8 дн. после последней дачи препарата. Ветдипасфен задают взрослым свиньям с кормом, а поросятам-сосунам и свиньям, плохо поедающим корм,— растворенным в воде. Раствор препарата вводят через рот при помощи шприца с резиновым зондом.

В хозяйствах, неблагополучных по дизентерии поросят, Ветдипасфен применяют всему поголовью.

Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре.

Нифулин — Nifulinum. Комплексный препарат, действующими началами которого служат: нитазол—110 г, фуразолидон — 65, хлортетрациклина гидрохлорид — 25 г. В состав препарата входят также кальция карбонат осажденный — 50г и соевая мука — 750г. Мелкий гигроскопичный порошок темно-желтого или зеленовато-желтого цвета, специфического запаха, горького вкуса. Практически нерастворим в воде.

Подавляет размножение и развитие многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Хлортетрациклин, входящий в состав препарата, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает во многие органы и ткани. Бактериостатическая концентрация его в крови сохраняется в течение 8—12 ч. Фуразолидон и нитазол плохо всасываются в кишечнике и действуют антимикробно главным образом в желудочно-кишечном тракте.

Применяют для профилактики и лечения колибактериоза, сальмонеллеза, гастроэнтероколитов поросят и для лечения колибактериоза цыплят в возрасте не более 40 дн.

Препарат дают по схеме, указанной в таблице 9.

9. Схема применения нифулина

Назначение

Количество, кг

Продолжительность применения, дн.

корма

нифулина

Для поросят
с профилактической целью


1000


2


10

с лечебной целью

1000

5

5-7

Для цыплят

1000

2

5-7

 

Перед применением препарат тщательно перемешивают с кормом. Проварка этой смеси не допускается.

Категорически запрещается использовать нифулин животным других видов, особенно мелкому и крупному рогатому скоту.

Выпускают упакованным в водонепроницаемую непрозрачную тару. Хранят по описку Б в сухом проветриваемом помещении при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Биофузол — Biofuzolum. Комплексный препарат, в состав которого входят: фуразолидон, нитаэол и биоветин (или биовит-80). Наполнителем служит кукурузная или соевая мука. Мелкий порошок зеленоватого цвета, специфического запаха, горького вкуса; практически нерастворим в воде.

Подавляет рост и развитие как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, эффективен в отношении множественно устойчивых штаммов эшерихий и сальмонелл.

Фуразолидон и нитазол оказывают антимикробное действие главным образом в просвете кишечника, тогда как хлортетрациклин (действующее начало биоветина и биовита) хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает во многие органы и ткани, где создает бактериостатические концентрации, сохраняющиеся на протяжении 8—10 часов. Активные компоненты биофузола выделяются из организма главным образом с фекалиями и частично с мочой.

Применяют для профилактики и лечения гастроэнтероколитов, колибактериоза, сальмонеллеза свиней, а также для лечения пастереллеза и колибактериоза цыплят в возрасте не более 40 дн.

Препарат используют после тщательного перемешивания с кормом по той же схеме, что и нифулин. Проварка смеси биофузола с кормом не допускается.

Выпускают упакованным в полиэтиленовые или бумажные мешки по 20—25 кг. Хранят по списку Б в сухом помещении при температуре не выше 20°С. Срок годности 1 год.

Фурабимин — Furabiminum. Препарат, созданный на основе антибиотика, сульфаниламида и нитрофурана. Гигроскопичный порошок серого цвета, практически нерастворимый в воде.

Обладает широким спектром антимикробного действия. Входящий в его состав дисульфермин в кишечнике расщепляется на дисульфан и формальдегид, что повышает антимикробное действие препарата на возбудителей, локализующихся в просвете кишечника.

Применяют при сальмонеллезе, колибактериозе и гастроэнтероколитах бактериальной этиологии свиней, а также для лечения колибактериоза цыплят. Используют так же, как нифулин и биофузол.

Выпускают расфасованным в бумажные мешки по 20 кг. Хранят по списку Б в сухом помещении при температуре не выше 25°С. Срок годности 1 год.

Эмгал — Emgalum. Комплексный препарат, состоящий из диметридазола (110г), хлортетрациклина (25 г), фуразолидона (65 г) и наполнителя — кормовой муки (800 г). Мелкий гигроскопичный порошок зеленовато-желтого цвета, специфического запаха. Практически нерастворим в воде.

Подавляет рост и развитие многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, простейших, риккетсий, некоторых крупных вирусов.

Применяют для профилактики и лечения колибактериоза, сальмонеллеза, дизентерии, гастроэнтероколитов бактериальной и протозойной этиологии свиней в возрасте не более 4 мес, а также для лечения пастереллеза, гистомоноза и трихомоноза цыплят и индюшат в возрасте не более 40 дней. Схема использования эмгала представлена в таблице 10.

10. Схема использования эмгала

Назначение

Количество, кг

Продолжительность применения, дней

корма

эмгал

Для свиней
с профилактической целью


1000


2


10

с лечебной целью

1000

4-5

5-7

Для цыплят и индюшат

1000

1

10

 

Перед применением препарат перемешивают с кормом. Проварка этой смеси не допускается.

Категорически запрещается назначать препарат животным других видов, особенно крупному, а также мелкому рогатому скоту.

Выпускает эмгал фирма “Галеника” (СФРЮ) в картонных коробках по 1 и 5 кг и в полиэтиленовых мешках по 40 кг. Хранят по списку Б в сухом проветриваемом помещении при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Диаррекс — Diarrhex. Препарат, содержащий два антибиотика — неомицин и полимиксин В. Выпускается в форме порошка и раствора следующего состава (табл. 11).

11. Состав выпускаемых форм диаррекса

Компоненты

Порошок

Раствор

Неомицина сульфат
Полимиксина В сульфат в пересчете на основание
Атропина сульфат
Диметридазол
Арсенит натрия
Каолин
Лактоза
Фенилкарбинол
Натрия пиросульфат
Вода дистиллированная

25 г
2000000 ЕД
20 мг
200 г
-
500 г
До 1000 г
-
-
-

2,5 г
200000 ЕД
2 мг
-
150 мг
-
-
500 мг
200 мг
До 100 мл

Неомицин и полимиксин, входящие в состав препарата, эффективны против грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе против эшерихий и сальмонелл. Кроме того, полимиксин способен нейтрализовать освобождающиеся при распаде бактерий эндотоксины. Диметридазол эффективен против анаэробных микробов и простейших. Эти препараты плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и действуют в основном в просвете кишечника, не вызывая побочных явлений.

Атропин уменьшает перистальтику кишечника, сокращая таким образом потерю жидкости, вызываемую поносом. Каолин успокаивает раздраженную кишечную стенку, способствуя восстановлению слизистой оболочки. Органическое соединение мышьяка (арсенит натрия) высокоэффективно против возбудителей дизентерии рода трепонем, а также при инфекциях, вызванных эшерихиями.

Резистентность эшерихий и сальмонелл к диаррексу регистрируют редко.

Применяют при кишечных инфекциях у свиней, вызванных грамотрицательными бактериями, простейшими и Treponema hyodysenteriae. Порошок диаррекса вводят перорально 2 раза в сутки в дозе 0,2 г на 1 кг массы животного в течение 3 дней. Диаррекс в растворе применяют по такой же схеме в дозе 0,2 мл на 1 кг массы животного.

При лечении препаратом возможно развитие аллергических реакций.

Диаррекс выпускает фирма “Орион Фармацевтика” (Финляндия): в порошке — в различной упаковке, в растворе — во флаконах по 60 и 200 мл. Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Фтазофур — Phtazofurum. Комплексный препарат, в состав которого входят сульфаниламид, нитрофуран и глицерино-желатиновая основа. Представляет собой прямоугольные пастилки зеленовато-желтого цвета, сладко-горьковатого вкуса, массой 17—18г.

Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Входящие в состав препарата фталазол с фуразолидоном оказывают синергидное действие на энтеропатогенную микрофлору кишечника.

Применяют для лечения желудочно-кишечных заболеваний телят. Препарат дают внутрь перед кормлением по две пастилки в сутки ежедневно до выздоровления.

В рекомендуемых дозах фтазофур не вызывает осложнений и не оказывает побочного действия. Противопоказаний к применению препарата нет.

Выпускают расфасованным в мешочки из полиэтиленовой пленки по 10—15 пастилок. Хранят в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Фтацин — Phtaclnum. Комплексный препарат, в состав которого входят сульфаниламид и антибиотик тетрациклиновой группы. По внешнему виду это желтоватый рассыпчатый порошок без запаха.

Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и некоторых штаммов протея. В желудочно-кишечном тракте всасывается незначительно, что обеспечивает высокую терапевтическую эффективность при кишечных инфекциях.

Применяют для лечения колибактериоза, сальмонеллеза и гастроэнтеритов телят. Вводят внутрь за 30 мин или через 30 мин после кормления с теплой водой в дозе 200—300 мг на 1 кг массы животных 1—2 раза в сутки.

В рекомендуемых дозах фтацин не вызывает осложнений и не оказывает побочного действия. Противопоказаний к применению препарата нет.

Выпускают в мешочках из полиэтиленовой пленки по 100-или 200 г. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Триметосул — Trimethosulum. Комбинированный сульфаниламидный препарат усиленного действия, в состав которого входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г). Белый кристаллический порошок сладко-горького вкуса, плохо растворим в воде.

Входящий в состав препарата триметоприм — производное 2-аминопиримидина — обладает достаточно высокой активностью в отношении многих микроорганизмов, оказывая бактериостатическое действие. По механизму антимикробного действия он стоит близко к сульфаниламидам, так как тоже нарушает синтез фолиевой кислоты в микробной клетке, тем самым задерживая ее рост и развитие. При совместном действии сульфаниламидного препарата и триметоприма имеет место двойной блок синтеза фолиевой кислоты на разных стадиях метаболизма микробной кислоты. В результате такого сочетания наблюдается синергизм, увеличивающий силу антимикробного действия в 4—8 раз по сравнению с исходными компонентами. Усиленное бактериостатическое действие перерастает в бактерицидное.

Обладает антимикробным действием в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов — стрептококков, стафилококков, диплококков, энтерококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл и некоторых актиномицет. Неактивен в отношении лептоспир и микобактерий.

Действующие компоненты триметосула хорошо и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и обеспечивают терапевтические концентрации в крови и тканях.

Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях. Вводят внутрь в форме водной суспензии или на молоке; можно смешивать с кормом. Назначают в дозе 125 мг на 1 кг массы животного (другие источники - 15 мг/кг; примечание В.Ю.А.) 2 раза в сутки.

Выпускают во флаконах, содержащих 20 или 200 г препарата. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.

Тримеразин — Trimerazinum. Комбинированный препарат, 1 г которого содержит 100 мг сульфамеразина и 20 мг триметоприма. Белый или слегка кремоватый кристаллический порошок, плохо растворим в воде.

Обладает широким антибактериальным спектром действия в отношении грамположительных и многих грамотрицательных бактерий; эффективен против пневмококков, стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонелл, пастерелл, микоплазм.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, создавая достаточно высокие концентрации, которые удерживаются в организме в течение 5—8 ч.

Применяют при бронхопневмонии поросят, телят, ягнят; желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии (диспепсии, гастроэнтеритах, дизентерии и т. д.), пастереллезе; инфекциях мочеполовых органов. Дают внутрь в дозе 125 мг на 1 кг массы животного 2 раза в сутки. При назначении таблеток — по 1 таблетке на 15 кг массы животного. Использование препарата следует продолжать еще в течение 2—3 дн. после исчезновения клинических признаков заболевания.

Выпускают в порошке и таблетках. Упаковка — банки, вмещающие 100, 200 или 1000 г порошка; коробки, содержащие 30 таблеток. Хранят по списку Б.

Трибриссен — Tribrissen. Комбинированный сульфаниламидный препарат следующего состава; сульфадиазин (100 мг), триметоприм (20 мг), наполнитель (до 1 г). Белый порошок без вкуса и запаха. Мало растворим в воде, дает стойкие суспензии.

Обладает высокой активностью против большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Эффективен в отношении кишечной палочки и сальмонелл. Не влияет на лептоспиры и микобактерии.

Показания и схема применения аналогичны тримеразину.

Выпускают в порошке и болюсах по 5 г. Упаковка — в коробках по 250 г. Хранят по списку Б в заводской упаковке в защищенном от света месте.

Ориприм — Oriprim. Комплексный препарат, по составу и показаниям аналогичный трибриссену.

Выпускают в порошке и растворе. Упаковка: порошок — в банках по 100 и 200 г, раствор — во флаконах по 100 мл. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.

Косумикс плюс — Cosumix Plus. Комплексный препарат, в 1 г которого содержится 100 мг сульфахлорипридазина-натрия, 20 мг триметоприма. Белый кристаллический порошок сладко-горького вкуса с незначительным запахом хлора. Растворим в воде.

Высокоактивен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: стрептококков, стафилококков, пневмококков, кишечной палочки, сальмонелл и других.

Оба компонента после орального введения препарата быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и активно проникают в различные органы и ткани. Из организма животных препарат выделяется сравнительно быстро, главным образом с мочой.

Применяют для профилактики и лечения бактериальных инфекций птицы, свиней и телят. Заболевания птицы: воспаление воздушных мешков, колисептицемия, пастереллез, стафилококкоз; заболевания свиней: колибактериоз, колиэнтеротоксемия, бронхопневмония, атрофический ринит; заболевания телят:

диспепсия, гастроэнтериты, колибактериоз, бронхопневмония.

Препарат назначают внутрь в дозе 0,1—0,15 г на 1 кг массы 2 раза в сутки. Птице косумикс плюс назначают с питьевой водой 1—1,5 г на 1 л в течение 3—6 дн. Свиньям дают в смеси с кормом или водой, телятам — с молоком или заменителем молока.

Выпускают в порошке, упакованном в бочки по 25 и 50 кг. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.

Эндофарм — Endofarm. Комплексный препарат, в 1 кг которого содержится 700 г норсульфазол-натрия, 100 г фуразолидона и 200 г комплексоната — монойодида висмута и трилона Б, осажденного на норсульфазол. Сыпучий порошок желто-зеленого цвета без запаха.

Подавляет развитие эшерихий, сальмонелл и стафилококков.

Применяют перорально для лечения диспепсий новорождённых телят в дозе 0,05 г на 1 кг массы животного; при диспепсии поросят — 0,1 г на 1 кг массы. Препарат дают в 150—200 мл теплого (35-38°С) изотонического раствора хлорида натрия или подсоленной (1%-ной) кипяченой воды 2 раза в сутки (утром и вечером) за 30 мин до очередной выпойки молозива, разделив суточную дозу на две равные части. В период использования препарата принимают меры для устранения явлений токсикоза и нормализации водно-солевого обмена, используют диетические средства, улучшающие процессы пищеварения и повышающие резистентность организма.

В рекомендуемых дозах не оказывает побочного действия. Противопоказаний к применению нет.

Выпускают в полиэтиленовых пакетах или стеклянных банках по 500 г. Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Левоэритроциклин — Laevoerythrocyclinum. Комплексный препарат, состоящий из антибиотиков, растворенных в сложном полимерном растворителе. Вязкая жидкость темно-коричневого цвета без запаха, горького вкуса, смешивается с водой в любых соотношениях. Суммарная активность входящих в состав препарата антибиотиков 100 мг/мл.

Обладает широким спектром антимикробного действия, эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Препарат обладает пролонгированным действием. После однократного внутримышечного введения левоэритроциклина активные вещества препарата сохраняются в органах и тканях животных в течение 3—6 дней в бактериостатических концентрациях.

Применяют с лечебной и профилактической целью при пастереллезе сельскохозяйственных животных и бронхопневмониях бактериальной этиологии телят, поросят и ягнят. Вводят внутримышечно в предлопаточную область шеи в следующих дозах (табл. 12).

12. схема введения левоэритроциклина

Вид животного

Масса животного, кг

Доза препарата, мл

Вид животного

Масса животного, кг

Доза препарата, мл

Крупный рогатый скот

25—35
40—50
50—70
70—100
100—150
150—200

10—15
20—25
25—30
30—40
40—50
50—60

Свиньи




Овцы

10—20
20—30
30—40
40—60
60—100
5—10
10—15
15—20
20—30

5—8
8—10
10—15
15—20
30—40
2—3
3—5
5—7
7—10

Крупному рогатому скоту массой свыше 200 кг, свиньям массой свыше 100 кг, овцам массой свыше 30 кг левоэритроциклин вводят в дозе 0,3—0,4 мл на 1 кг массы. Дозу препарата более 20 мл вводят дробно в 2—3 точки. Интервал между введением составляет 3—5 дн. В зависимости от тяжести течения болезни левоэритроциклин вводят животным от двух до четырех раз.

С лечебно-профилактической целью препарат назначают в дозе, составляющей половину лечебной, и вводят дважды с интервалом 7—10 дн. Телят с признаками хронической (запущенной) пневмонии лечить левоэритроциклином нецелесообразно.

После инъекции препарата у животных может отмечаться кратковременная болевая реакция, беспокойство.

Выпускают в герметически закрытых флаконах по 200 мл. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 10 до 20°С. Срок годности 1 год. При появлении во флаконе хлопьев, неразбивающегося осадка, расслоения жидкости на разные по цвету фракции препарат использовать запрещается. Левоэритроциклин, не использованный полностью из флакона, пригоден для применения в течение 10 дн. при условии соблюдения температурного режима хранения.

Левотетрасульфин — Laevotetrasulfinum. Комплексный препарат, в состав которого входят антибиотики и сульфаниламид, растворенные в полимерном растворителе. Вязкая жидкость светло-коричневого цвета без запаха, горького вкуса. Суммарная активность компонентов, входящих в состав препарата,— 100 мг/мл.

Обладает широким спектром антимикробного действия, эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов; действует бактериостатически.

При парентеральном введении препарат проявляет пролонгированные свойства. После однократного внутримышечного введения действующие начала препарата удерживаются в крови и органах в бактериостатической концентрации в течение 3—6 дней.

Применяют с лечебной и профилактической целью при бронхопневмонии бактериальной этиологии молодняка сельскохозяйственных животных. Препарат вводят внутримышечно в предлопаточную область шеи в дозах, указанных в таблице 13.



следующая страница: 13. дозы левотетрасульфина, используемые при лечении бронхопневмонии у молодняка сельскохозяйственны
все страницы: Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии


Вопрос ветеринару Задать вопрос


Комментарии (0)

Добавить комментарий

Читайте также

Ветеринар для кошки: особенности специализации и ответственность

Какой подойдет ветеринар для кошки? Необычный и даже странный вопрос. Наблюдая за действиями специалистов ветклиники, можно отметить, что они в течение рабочего дня принимают...

Почему белые коты глухие?

  глухие белые коты

Глухота белых кошек уже давно была изучена и доказана. Многие глухие коты обладают голубыми глазами, это вызвано геном белого окраса. Этот ген влияет на формирование клеток уха и его нервных окончаний ещё с рождения котёнка. Поэтому по генетическим причинам именно белые кошек являются глухими...

Лечение гипоксии у животных с помощью оксигенотерапии

оксигенотерапия собакам

Домашние животные, также как и люди болеют многими заболеваниям. Проблема только в том, что они не могут нам сказать, что у них болит. Поэтому мы обязаны заботится о наших домашних питомцах и их здоровье. Гипоксия у животных – это недостаток кислорода в организме, а значит тканях и клетках. Часто...


Ветатлас
Ведущий каталог ветеринарных клиник, ветерианров, зоомагазинов и зоосалонов России. Отзывы и рекомендации специалистов
129515
Россия
Москва
Москва
ул. Академика Королева, дом 3
+7 926 533 53 11
info@vetatlas.ru
,